Cancer Research

Wie zwei Enzyme den NAD+-Stoffwechsel kapern, um Krebsresistenz zu fördern

Krebszellen sind bemerkenswert anpassungsfähig – eine neue Übersichtsarbeit liefert dafür eine entscheidende Erklärung: Zwei Enzyme, NAMPT und NNMT, arbeiten zusammen, um zu steuern, wie Zellen Nicotinamid verwenden – den Baustein von NAD+. NAMPT hält den intrazellulären NAD+-Spiegel hoch und versorgt so Energieproduktion, DNA-Reparatur und Stressreaktionen. NNMT leitet Nicotinamid von der NAD+-Synthese ab und nutzt es stattdessen, um Methylgruppen zu verbrauchen, wodurch die Genexpression so umgestaltet wird, dass Tumoren plastischer und schwerer zu behandeln werden. Beide Enzyme wirken auch außerhalb der Zelle und beeinflussen das Tumormikromilieu, den stromalen Umbau und die Immunevasion. Gemeinsam bilden sie ein metabolisch-epigenetisch-immunologisches Netzwerk, das Tumoren dabei hilft, sich an Therapien anzupassen. Die Übersichtsarbeit schlägt vor, beide Enzyme gleichzeitig als kontextabhängige Strategie zur Überwindung von Krebsresistenzen anzugreifen.