Brain HealthWie der RAGE-Rezeptor durch stille Entzündung Parkinson-Demenz antreibt
Die Parkinson-Erkrankung schreitet häufig von leichten Gedächtnislücken zu schwerer Demenz fort, doch die molekularen Verbindungen zwischen Proteinaggregaten, Gehirnentzündungen und synaptischem Versagen blieben bislang unklar. Diese Übersichtsarbeit identifiziert den Rezeptor für fortgeschrittene Glykierungsendprodukte – RAGE – als zentralen Knotenpunkt in diesem Prozess. RAGE bindet toxische Proteine wie Alpha-Synuclein, Amyloid-Beta und Tau und aktiviert dabei mindestens vier schädliche Kaskaden: eine hyperinflammatorische Mikroglia-Reaktion, eine intrazelluläre Entzündung über einen RAGE-RIPK1-Komplex, den aktiven Transport von Amyloid-Beta über die Blut-Hirn-Schranke sowie eine direkte Störung der synaptischen Plastizität, noch bevor Neuronen absterben. Entscheidend ist, dass das schützende lösliche RAGE bei Demenzpatienten erschöpft ist, was die RAGE-Achse zu einem vielversprechenden Biomarker und Angriffspunkt für Medikamente macht. Interventionen wie RAGE-RIPK1-entkoppelnde Peptide und die Steigerung von sRAGE könnten den kognitiven Abbau früh im Krankheitsverlauf aufhalten.
