Longevity & AgingWie Mikroglia auf Entzündungen reagieren, hängt stark von Zeitpunkt und Auslöser ab
Forscher der Universität Göteborg haben systematisch untersucht, wie aus humanen iPSC gewonnene Mikroglia auf LPS, IFNγ und deren Kombination über mehrere Zeitpunkte hinweg reagieren. Mithilfe von Transkriptomik, Zytokin-Profiling, morphologischer Analyse und gezielter Massenspektrometrie stellten sie fest, dass LPS die stärksten und breitesten Reaktionen auslöste – nach 24 Stunden waren über 7.000 Gene verändert –, während IFNγ allein bescheidene, aber anhaltende Effekte induzierte. Entscheidend ist, dass die Kombination beider Stimuli die Entzündungssignaturen verstärkte und verlängerte. Diese Aktivierungsmuster überschnitten sich teilweise mit krankheitsassoziierten Mikroglia-Signaturen (DAM), wie sie bei neurodegenerativen Erkrankungen beobachtet werden, einschließlich Veränderungen in TREM2, S100A9 und Osteopontin. Die Ergebnisse unterstreichen, dass mikrogliale Reaktionen stark zeit- und reizabhängig sind, mit wichtigen Konsequenzen für die Modellierung von Neuroinflammation und die Identifizierung therapeutischer Zielstrukturen bei Erkrankungen wie Alzheimer.
