Heart HealthEin verborgener Ral-CTSA-Signalweg lässt Nahrungscholesterin die LDL-Rezeptoren der Leber abbauen – seine Blockade senkt das LDL
Hohe Cholesterinwerte sind ein wesentlicher Treiber von Herzerkrankungen, der weltweit häufigsten Todesursache. Forschende der UC San Diego School of Medicine haben einen bislang verborgenen Signalweg entdeckt, der erklärt, warum eine cholesterinreiche Ernährung die Fähigkeit der Leber schwächt, LDL, das sogenannte „schlechte" Cholesterin, aus dem Blut zu entfernen. In Mäusen und menschlichen Zellen aktivierte Cholesterin aus der Nahrung ein Protein namens Ral. Ral löste eine Kette von Ereignissen aus, an der ein Enzym namens Cathepsin A (CTSA) beteiligt ist und die zum Verlust von LDL-Rezeptoren führte – den Andockstellen auf Leberzellen, die LDL aus dem Blut aufnehmen. Als das Team CTSA mit einem niedermolekularen Inhibitor blockierte, wurden die LDL-Rezeptoren stabiler, und das zirkulierende LDL sank bei den Mäusen deutlich. Der experimentelle Wirkstoff hat bereits eine frühe Sicherheitsstudie am Menschen durchlaufen, was die Entwicklung beschleunigen könnte. Die in Nature veröffentlichte Arbeit ist präklinisch und daher noch keine Behandlung, die Menschen nutzen können. Sie weist aber auf einen neuen Weg jenseits von Statinen und PCSK9-Inhibitoren hin.
