Longevity & AgingGPX4 steuert die Ferroptose – neue Wirkstoffe sollen sie ein- oder ausschalten
Ferroptose ist eine Form des regulierten Zelltods, die durch eisenabhängige Lipidperoxidation ausgelöst wird. Das Selenoenzym GPX4 fungiert als ihr wichtigster Gatekeeper, indem es Phospholipidhydroperoxide entgiftet. Dieser Review beschreibt, wie Zellen GPX4 auf mehreren Ebenen kontrollieren. Transkriptionsfaktoren, epigenetische Modifikationen und nichtkodierende RNAs beeinflussen die Expression des GPX4-Gens und die Stabilität der mRNA. Posttranslationale Modifikationen, darunter Ubiquitinierung, Phosphorylierung, Palmitoylierung, Methylierung, Hydroxylierung und Laktylierung, bestimmen, wie schnell GPX4 abgebaut wird und wie aktiv es ist. Der Review bringt GPX4 mit Krebs, Neurodegeneration, akutem Nierenversagen und Infektionen in Verbindung. Außerdem fasst er neue Therapieansätze zusammen: Ferroptose-Induktoren, die Krebszellen abtöten könnten, und Ferroptose-Inhibitoren, die Gewebe vor Schäden schützen könnten. Es stand nur die Zusammenfassung zur Verfügung, daher werden Details zu einzelnen Substanzen und die Stärke der unterstützenden Evidenz hier nicht behandelt.
