Longevity & AgingGDF10 beruhigt vernarbungsbildende Leberzellen und kehrt Fibrose bei Mäusen um
Die Leberfibrose bestimmt den Verlauf bei MASH, dennoch gibt es keine zugelassenen Medikamente, die sie direkt angreifen. Diese präklinische Studie untersuchte GDF10, ein Mitglied der TGF-β-Superfamilie, das hauptsächlich in hepatischen Sternzellen (HSCs) vorkommt – den Zellen, die Narbengewebe bilden. Seine Expression sank mit zunehmender Fibrose in Mausmodellen und in menschlichen Zirrhoselebern. Die Steigerung von Gdf10 mithilfe von AAV-Vektoren in Modellen der ernährungsbedingten MASH und der CCl4-induzierten Fibrose verringerte die Kollagenablagerung, die Leberenzyme (ALT/AST) und fibrogene Gene, ohne den Glukose- oder Lipidstoffwechsel zu verändern. Mechanistisch konkurriert GDF10 mit TGF-β1 um den TGF-β-Rezeptor 2, begrenzt dadurch die Aktivierung von SMAD2/3 und führt aktivierte HSCs in einen ruhenden, weniger glykolytischen Zustand zurück. Das Team entwickelte außerdem leberspezifische Lipid-Nanopartikel, die Gdf10-mRNA transportierten, HSCs erreichten und die Fibrose in mehreren Tiermodellen zurückbildeten. Die Ergebnisse sind präklinisch und müssen am Menschen validiert werden.
