Longevity & AgingFOXO4 erkennt oxidativen Stress über Cysteine und hält seneszente Zellen über p53 am Leben
FOXO4 ist ein Transkriptionsfaktor, der auf oxidativen Stress reagiert und seneszenten Zellen beim Überleben hilft. In dieser strukturierten narrativen Übersichtsarbeit wurden 89 Publikationen danach bewertet, wie direkt sie FOXO4 im Unterschied zu anderen FOXO-Proteinen untersucht haben. Die stärkste FOXO4-spezifische Evidenz betrifft drei Bereiche: die Wahrnehmung reaktiver Sauerstoffspezies über Cystein-Disulfide, den stressgesteuerten Import in den Zellkern und die Bindung von Koaktivatoren (Transportin-1 und p300/CBP) sowie die Bindung von FOXO4 an p53, durch die seneszente Zellen vor dem Absterben bewahrt werden. Die Evidenz dafür, dass FOXO4 selbst antioxidative Gene wie *SOD2* und Katalase antreibt, ist schwach und wird überwiegend von FOXO3 abgeleitet. Das senolytische Peptid FOXO4-DRI beseitigt bei Mäusen seneszente Zellen, darunter auch Endothelzellen, wurde jedoch noch nie am Menschen getestet. Fragen zu Sicherheit, Wirkstofftransport und Tumorüberwachung bleiben offen.
