Heart HealthEnzym CTSL löst fehlerhafte Notch1-Signalgebung aus, die Arterienalterung und Plaquebildung antreibt
Wissenschaftler der University of Pittsburgh entdeckten eine bisher unbekannte Kette molekularer Ereignisse, die die Alterung der Arterien und die Plaquebildung beschleunigt. Ein Enzym namens Cathepsin L (CTSL) schneidet das Notch1-Protein direkt und aktiviert es ohne das übliche zelluläre Signal – dabei wird ein Fragment freigesetzt, das in den Zellkern wandert und Gene aktiviert, die Blutgefäßzellen in die Seneszenz treiben, einen Zustand dauerhaften Wachstumsstillstands. Diese Seneszenz fördert die Atherosklerose. Bei Mäusen, die genetisch für die Entwicklung von Arterienerkrankungen ausgelegt wurden, führte die Blockierung eines beliebigen Schritts in diesem Signalweg – CTSL, Notch1 oder das nachgeschaltete Gen CUX1 – zu einer deutlichen Reduktion der Plaquegröße, zum Schutz der elastischen Fasern in den Arterienwänden sowie zu einer verminderten Infiltration durch entzündliche Immunzellen. Menschliche Plaqueproben bestätigten erhöhte Spiegel von CTSL und aktivem Notch1. Die Erkenntnisse eröffnen ein neues therapeutisches Fenster für die gezielte Beeinflussung zellulärer Seneszenz zur Verlangsamung oder Prävention von Herzerkrankungen.
