Brain HealthDuale Rezeptorstrategie kehrt Alzheimer-Gedächtnisverlust in Mausmodellen um
Die Alzheimer-Krankheit stört das Gleichgewicht zwischen Erregung und Hemmung im Gehirn, unter anderem dadurch, dass Amyloid-beta (Aβ) zwei wichtige Rezeptoren auf hemmenden Gehirnzellen blockiert – die nikotinergen Acetylcholinrezeptoren (nAChRs) α7 und α4β2. Dadurch werden schützende Interneurone zum Schweigen gebracht und exzitatorische Neuronen geraten außer Kontrolle. Forscher der Colorado State University konnten zeigen, dass diese beiden Rezeptorsubtypen jeweils eine eigene Klasse hippocampaler Hemmzellen steuern: α7 kontrolliert Parvalbumin-positive Zellen und α4β2 kontrolliert Somatostatin-positive Zellen. Entscheidend ist, dass die Stimulation eines einzelnen Rezeptors nicht ausreichte – nur die gleichzeitige Aktivierung beider Rezeptoren konnte in Mausmodellen der Alzheimer-Krankheit die hippocampale Übererregbarkeit umkehren, gedächtnisbezogene Hirnrhythmen wiederherstellen, das räumliche Gedächtnis retten und die Amyloid-Pathologie reduzieren. Die Ergebnisse sprechen dafür, dass eine kombinierte nAChR-Therapie ein wirksamerer Ansatz ist als auf ein einzelnes Ziel ausgerichtete Medikamente gegen Alzheimer.
