Longevity & AgingDie verborgene Herkunft des Double-Hit-Lymphoms durch die Entdeckung der BCR-Silencing-Mechanismen enthüllt
Forscher untersuchten den zellulären Ursprung und die Überlebensmechanismen von hochgradigen B-Zell-Lymphomen mit gleichzeitiger MYC- und BCL2-Umlagerung (HGBCL-DH), die gemeinhin als „Double-Hit"-Lymphome bezeichnet werden. Mithilfe von Mausmodellen, Patientenproben und molekularem Profiling entdeckten sie, dass diese Tumoren die B-Zell-Rezeptor-(BCR-)Signalgebung unterdrücken – einen Signalweg, der für das Überleben von B-Zellen normalerweise unverzichtbar ist – und stattdessen auf BCL2-gesteuerte antiapoptotische Programme sowie MYC-gesteuerte Proliferation angewiesen sind. Entscheidend ist, dass die Studie zeigt, dass diese Lymphome aus Keimzentrums-B-Zellen entstehen, die die BCR-Expression verloren haben, wodurch sie in einzigartiger Weise auf BCL2 für ihr Überleben angewiesen sind. Diese Arbeit deckt therapeutische Angriffspunkte auf, darunter BCL2-Inhibitoren wie venetoclax, und erklärt, warum Standard-BCR-Zieltherapien bei diesem Lymphom-Subtyp versagen.
