Longevity & AgingDapansutrile, ein oraler NLRP3-Inhibitor, zeigt breites entzündungshemmendes Potenzial – von Gicht bis zum Altern
Dapansutril (OLT1177) ist ein oraler, selektiver Inhibitor des NLRP3-Inflammasoms. Er bindet an die NACHT-Domäne von NLRP3, blockiert die Assemblierung des Inflammasoms und die Aktivierung von Caspase-1 und verringert die Freisetzung von IL-1β und IL-18. Dieser narrative Übersichtsartikel fasst präklinische und frühe klinische Evidenz zu Gicht, Parodontitis, Alzheimer- und Parkinson-Modellen, Herzinsuffizienz, Inflammaging und Krebsimmuntherapie zusammen. In einer Phase-2a-Studie zu Gicht sank der Schmerz bis Tag 7 um 82–89 %, und IL-6 ging zurück. Bei Mäusen kehrte die Substanz Alzheimer-ähnliche kognitive Defizite um und verringerte die Infarktgröße um 71 %. Zudem verlängerte sie in Kombination mit Lonafarnib das Überleben bei Progerie-Mäusen. Die Sicherheit erscheint günstig, und anders als bei MCC950 wurde keine Hepatotoxizität berichtet. Die meisten Belege stammen aus Tierdaten oder kleinen Studien, daher ist die Wirksamkeit beim Menschen weiterhin unbewiesen.
