Longevity & AgingCXCR2-Rezeptor blockiert Strahlensensibilisierung bei schwer behandelbarem Kopf-Hals-Krebs
HPV-negativer Plattenepithelkarzinom des Kopf-Hals-Bereichs (HNSCC) erleidet häufig einen Rückfall nach einer Strahlentherapie, teilweise weil die Bestrahlung therapieinduzierte Seneszenz und ein pro-survivales sekretorisches Programm (SASP) auslöst. Forscher testeten ABT-263, einen Bcl-2/Bcl-xL-Inhibitor, der seneszente Zellen eliminiert, in Kombination mit Bestrahlung in zwei strahlenresistenten HNSCC-Zelllinien. In Cal33-Zellen förderte ABT-263 die Apoptose, reduzierte die Seneszenz und strahlensensibilisierte die Zellen, wie durch klonogene Überlebensassays gezeigt wurde. In UPCI:SCC040-Zellen reduzierte ABT-263 die Zellviabilität, verbesserte jedoch die klonogene Strahlensensibilisierung nicht, da CXCR2 – ein Rezeptor für SASP-abgeleitete Chemokine – nach der Behandlung hochreguliert wurde. Nur wenn CXCR2 zusammen mit der ABT-263-Behandlung herunterreguliert wurde, trat eine Strahlensensibilisierung auf. Die DNA-Schadenslevels blieben unverändert, was auf einen Überlebens-Signalmechanismus statt auf einen DNA-Reparaturmechanismus hindeutet.
