Longevity & Aging

Kupferüberschuss kapert Mikroglia und befeuert Alzheimer-Entzündungen

Eine neue Studie zeigt, wie die Ansammlung von Kupfer unterhalb toxischer Schwellenwerte die Alzheimer-bedingte Neuroinflammation verschlimmert. Kupfer reichert sich in den Mitochondrien der Mikroglia an, verbraucht Glutathion und erzeugt oxidativen Stress. Dadurch wird oxidierte mitochondriale DNA ins Zytosol freigesetzt, was das NLRP3-Inflammasom aktiviert und die Ausschüttung von IL-1β und IL-18 antreibt. Gleichzeitig fördert Kupfer die Cholesterinbiosynthese und dessen Transport zu den Mitochondrien, wodurch ABCA7 – ein wichtiger Rezeptor für die Phagozytose von Amyloid-beta – herunterreguliert wird und die Mikroglia toxische Plaques nicht mehr wirksam beseitigen können. Konditionierte Medien aus Kupfer-überladenen Mikroglia töteten Neuronen ab, doch diese Neurotoxizität konnte durch Wiederherstellung des mitochondrialen Glutathions oder Blockierung des Inflammasoms rückgängig gemacht werden – womit vielversprechende therapeutische Angriffspunkte für die Alzheimer-Krankheit identifiziert wurden.