Longevity & AgingZelluläre RNA-Aufräumtruppe schützt blutbildende Stammzellen vor DNA-Schäden und Lymphomrisiko
Blutstammzellen müssen fortlaufend Gene transkribieren und gleichzeitig ihre DNA schützen. Bei der Transkription entstehen viele nicht benötigte RNA-Moleküle, die R-Loops bilden können. Das sind Strukturen, in denen die RNA an die DNA gebunden bleibt und die Strangbrüche verursachen können. Diese Studie untersuchte den Nuclear-Exosome-Targeting-Komplex (NEXT), der nicht benötigte naszierende RNAs zum Abbau an das RNA-Exosom weiterleitet. Als die Autoren ZCCHC8, eine zentrale Untereinheit von NEXT, im blutbildenden System von Mäusen deletierten, verloren die hämatopoetischen Stammzellen ihre Fähigkeit zur Selbsterneuerung. In den Zellen sammelten sich R-Loops an, es traten mehr DNA-Schäden auf, und DNA-Reparaturwege wurden aktiviert. Die Autoren berichten außerdem, dass ZCCHC8 beim diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom (DLBCL) häufig dysreguliert ist und dies mit schlechteren klinischen Verläufen einhergeht. Sie schlagen NEXT als Schutzfaktor für die Genomintegrität von Stammzellen und als mögliches therapeutisches Ziel beim DLBCL vor. Diese Ergebnisse sind präklinisch und beruhen allein auf dem Abstract.
