Longevity & AgingCD38 in Makrophagen treibt die Gebärmutteralterung durch NAD+-Verarmung voran
Forscher identifizierten NAD+-Depletion als ein Kennzeichen des Endometriumalterns bei Mäusen, das hauptsächlich durch CD38-exprimierende Makrophagen angetrieben wird, die in den Uterus eindringen. Mithilfe von Metabolomik, Einzelzell-RNA-Sequenzierung und genetischen Mausmodellen zeigten sie, dass myeloid-abgeleitetes CD38 NAD+ im uterinen Mikroenvironment verbraucht, die Seneszenz von Stromazellen fördert und die Implantation beeinträchtigt. Die Supplementierung älterer Mäuse mit NAD+-Vorläufern milderte Seneszenzmarker, verbesserte die endometriale Architektur und stellte die Embryo-Implantationsraten wieder her. Diese Erkenntnisse etablieren eine Makrophagen–NAD+-Achse als zentralen Treiber des reproduktiven Alterns und identifizieren CD38 als potenzielles therapeutisches Ziel zur Verbesserung der Fertilität bei älteren Frauen.