Metabolic HealthGehirn-Gen FTO treibt Fettleibigkeit voran, indem es den Frachttransport in Appetit-Neuronen kapiert
Wissenschaftler haben eine präzise molekulare Kette entdeckt, die das mit Adipositas assoziierte Gen FTO mit der Gewichtszunahme im Gehirn verbindet. FTO, ein Enzym, das chemische Markierungen von RNA entfernt, ist in hypothalamischen AgRP-Neuronen aktiv – den primären Hunger-Signalzellen des Gehirns. Indem FTO m6A-Markierungen von spezifischen Boten-RNAs entfernt, verändert es die Zusammensetzung des Motorproteins KIF1A und erzeugt eine längere, aktivere Form, die appetitstimulierende Neuropeptide (NPY und AgRP) entlang von Axonen zur Ausschüttung transportiert. Mäuse, die so verändert wurden, dass sie FTO in AgRP-Neuronen überexprimieren, nahmen deutlich mehr Gewicht zu, während Mäuse, denen FTO in denselben Neuronen fehlte, schlank blieben. Entscheidend ist, dass die Stummschaltung von Kif1a die durch FTO-Überexpression verursachte Adipositas umkehrte, womit diese Achse als pharmakologisch angreifbares Ziel für Stoffwechselerkrankungen identifiziert wurde.
