Longevity & AgingDie Blockade von RhoA lindert nukleären Stress und verjüngt gealterte Blutstammzellen bei Mäusen
Blutbildende Stammzellen verlieren mit dem Alter ihre Regenerationsfähigkeit, und diese Studie weist auf die Kernmechanik als treibenden Faktor hin. In hämatopoetischen Stammzellen (HSCs) von Mäusen aktiviert die Dehnung der Kernhülle das Enzym cPLA2, das wiederum das Signalprotein RhoA einschaltet. Gealterte HSCs weisen eine höhere intrinsische Spannung der Kernhülle und eine aktivere RhoA-Signalgebung auf, obwohl das gealterte Knochenmark weicher und nicht steifer ist. Die Behandlung gealterter HSCs mit einem RhoA-Inhibitor verringerte den Faltungsstress der Kernhülle und stellte in der Bildgebung des Zellkerns ein jugendliches Chromatinmuster wieder her. Laut Abstract stellte sie außerdem die Heterochromatin-Markierung H3K9me2 wieder her, verringerte die Aktivität von Retrotransposons, erhöhte Klf4 und verbesserte in vivo die Regeneration sowie das Gleichgewicht zwischen lymphatischen und myeloiden Zellen. Die Arbeit ist präklinisch, identifiziert aber einen pharmakologisch beeinflussbaren mechanischen Signalweg bei der Alterung von Stammzellen.
