Longevity & AgingPD-L2-Blockade beseitigt seneszente Zellen und stellt die Stoffwechselfunktion im Alter wieder her
Seneszente Zellen häufen sich mit dem Alter an und treiben metabolischen Abbau, Muskelschwäche und andere altersbedingte Erkrankungen voran. Forscher entdeckten, dass diese Zellen einen bekannten Mechanismus zur Immunevasion bei Krebs nutzen – den PD-L2-Checkpoint – um einer Beseitigung durch das Immunsystem zu entgehen. Bei gealterten Mäusen, denen das PD-L2-Gen fehlte, akkumulierten weniger seneszente Zellen, und die Tiere zeigten eine bessere Insulinsensitivität sowie eine größere Griffstärke im Vergleich zu normal gealterten Mäusen. Die Behandlung gealterter Wildtyp-Mäuse mit einem Anti-PD-L2-Antikörper stellte ebenfalls die Insulinsensitivität wieder her. Bedeutsam ist zudem, dass bestehende senolytische Medikamente – die seneszente Zellen direkt abtöten – jene Zellen mit hoher PD-L2-Expression entfernen können, die sich im Alter ansammeln. Diese Arbeit identifiziert PD-L2 als einen entscheidenden Überlebensmechanismus seneszenter Zellen und eröffnet einen neuen therapeutischen Ansatz zur Bekämpfung des altersbedingten metabolischen und körperlichen Abbaus.
