Longevity & AgingNRF1-Blockierung verlangsamt zelluläres Altern und erhöht die Lebenserwartung bei Mäusen
Forscher der Nankai University entdeckten, dass der Transkriptionsfaktor NRF1 die mit dem Altern verbundene chronische Entzündung – als Inflammaging bezeichnet – steuert, indem er die wichtigen angeborenen Immungene TBK1 und IRF3 aktiviert. Wenn Zellen DNA-Schäden erleiden, phosphoryliert das Enzym ATM NRF1 an einer spezifischen Stelle (Ser393), was die Entzündungssignalgebung verstärkt und die zelluläre Seneszenz beschleunigt. Die Unterdrückung von NRF1 in Mausfibroblasten reduzierte Seneszenzmarker, verringerte entzündliche Sekretionen und stellte die Zellzyklusaktivität wieder her. Bei gealterten Mäusen verminderte die NRF1-Knockdown-Behandlung Zeichen der Organealterung und verlängerte die Lebenserwartung messbar. Die Ergebnisse positionieren NRF1 als therapeutisch angreifbares Ziel, das den seneszenzassoziierten sekretorischen Phänotyp (SASP) unterdrücken könnte, ohne die unerwünschten Gewebeschäden zu verursachen, die bei aktuellen senolytischen Medikamenten beobachtet werden.
