Brain HealthAPOE4 löst Vernarbung der Blutgefäße im Gehirn aus – und TGF-β-Hemmung könnte dies umkehren
Forscher am Mount Sinai haben einen wichtigen Mechanismus entdeckt, der erklärt, warum das APOE4-Gen – der stärkste genetische Risikofaktor für die Alzheimer-Krankheit – Blutgefäße im Gehirn schädigt. Mithilfe von Einzelzellanalysen menschlichen Hirngewebes fanden sie heraus, dass APOE4 Perizyten (Zellen, die die Integrität der Blutgefäße aufrechterhalten) dazu veranlasst, sich in narbenbildende Myofibroblasten umzuwandeln. Diese entarteten Zellen schütten Fibronektin aus, ein Protein, das die vaskuläre Amyloidablagerung und Fibrose fördert. Der Auslöser dieser zellulären Transformation ist eine überaktive TGF-β-Signalgebung. Entscheidend ist, dass nach einer Hemmung von TGF-β die Perizytenabdeckung wiederhergestellt wurde und die vaskuläre Fibrose sowie die Amyloidwerte auf das Niveau von Nicht-APOE4-Trägern sanken. Dies offenbart einen konkreten, pharmakologisch angreifbaren Signalweg, der APOE4 mit zerebrovaskulärer Degeneration verbindet, und eröffnet einen neuen therapeutischen Ansatz zur Prävention der Alzheimer-Krankheit.
