Longevity & AgingAntikörperbeschichtete Nanopartikel lenken mRNA-Therapien an der Leber vorbei zu Lunge, T-Zellen und darüber hinaus
Die meisten intravenös verabreichten Lipid-Nanopartikel (LNPs) landen in der Leber, sodass für das Erreichen anderer Gewebe oft hohe Dosen erforderlich sind. Dieses Paper aus Nature Protocols von der University of Pennsylvania liefert eine Schritt-für-Schritt-Anleitung zur Herstellung zielgerichteter LNPs (tLNPs), bei der ganze Antikörper oder Antikörperfragmente mit Standardlaborausstattung an die Partikeloberfläche gebunden werden. In Beispielen an Mäusen steigerte ein Anti-PECAM-1-Antikörper die Transfektion in der Lunge etwa um das Fünffache, und ein Anti-EGFR-Antikörper steigerte die Transfektion in der Leber im Vergleich zu nicht zielgerichteten Partikeln etwa um das 20-Fache. In primären menschlichen T-Zellen, die ex vivo getestet wurden, erhöhte die Anti-CD5-Konjugation die Aufnahme um das 4,5-Fache und verbesserte die mRNA-Transfektion. Die Autoren geben an, dass der Ansatz modular ist und mit jeder LNP-Formulierung und jedem Antikörper funktioniert. Ziel ist ein reproduzierbarer Arbeitsablauf, der niedrigere Dosen und die klinische Umsetzung präziser Nukleinsäuretherapien unterstützt.
