Yale-Studie: Die Hälfte aller Anti-Aging-Interventionen verändert epigenetische Uhren nicht

Epigenetische Alterungsuhren sind zum Rückgrat kommerzieller Tests zur biologischen Altersmessung geworden und versprechen einen schnellen Weg zu der Erkenntnis, ob ein Nahrungsergänzungsmittel, ein Medikament oder eine Lifestyle-Änderung das Altern tatsächlich verlangsamt. Eine bedeutende neue Studie, die in Nature Medicine veröffentlicht wurde, unterzieht dieses Versprechen erstmals in großem Maßstab einer strengen Prüfung.

Forscher der Yale University harmonisierten 51 veröffentlichte und unveröffentlichte menschliche Interventionsstudien – insgesamt 3.128 Blutproben – in einer einzigen standardisierten Analysepipeline. Sie berechneten 16 weit verbreitete epigenetische Uhren und 94 zusätzliche DNA-Methylierungsbiomarker für jeden Datensatz und eliminierten dabei die inkonsistenten Verarbeitungsmethoden, die Studienvergleiche bisher unzuverlässig gemacht hatten. Nur 19 Interventionen führten zu einer statistisch signifikanten Verringerung des epigenetischen Alters; nach Korrektur für durch multiples Testen bedingte falsch-positive Ergebnisse sank diese Zahl auf 13. Fünf Interventionen erhöhten das epigenetische Alter sogar, und 26 – mehr als die Hälfte – zeigten keinerlei messbaren Effekt.

Senolytika standen unter der schärfsten Beobachtung. Fünf Senolytika-Studien wurden einbezogen, und ihre Ergebnisse waren widersprüchlich: Verschiedene Biomarker bewegten sich innerhalb derselben Studie in entgegengesetzte Richtungen, und derselbe Biomarker bewegte sich in unabhängigen Studien zum gleichen Medikament in entgegengesetzte Richtungen. Die Forscher legten zwei klare Reproduzierbarkeitskriterien fest – konsistente Veränderungen innerhalb einer Studie und Replikation über unabhängige Studien hinweg – und Senolytika erfüllten keines davon.

Nur zwei Interventionskategorien erfüllten beide Kriterien. Anti-TNF-Therapien verschoben nahezu alle Biomarker der zweiten Generation in mehreren unabhängigen Studien um vergleichbare Beträge. Zwei separate Mittelmeerdiät-Protokolle, die in verschiedenen gesunden Kohorten getestet wurden, reduzierten überlappende Biomarker-Sets auf vergleichbare Weise. Als Kategorie erzielten Medikamente deutlich größere Effekte als Lifestyle-Änderungen oder Nahrungsergänzungsmittel.

Nicht alle Uhren schnitten gleich ab. Ältere Uhren der ersten Generation, einschließlich des ursprünglichen Horvath-Maßes, reagierten unregelmäßig und erfassen möglicherweise größtenteils biologisches Rauschen. Uhren der zweiten Generation – insbesondere DunedinPACE und PCGrimAge – erwiesen sich als weitaus empfindlicher. DunedinPACE verringerte sich bei 16 Interventionen und erhöhte sich nur bei einer – mit der größten Effektgröße im gesamten Datensatz. Für Verbraucher, die einen Test zur biologischen Altersmessung wählen, ist die Generation der verwendeten Uhr von enormer Bedeutung.