Zehn Jahre PART: Ein Umdenken bei Tau-Tangles, die keine Alzheimer-Erkrankung sind

**Warum das wichtig ist:** Millionen alternder Erwachsener entwickeln tau-Neurofibrillenknäuel in ihren medialen Temporallappen, ohne jemals signifikante Amyloid-Plaques zu bilden – das charakteristische Merkmal der Alzheimer-Krankheit. Jahrzehntelang wurden diese Fälle falsch klassifiziert oder ignoriert. Das PART-Konzept, das 2014 eingeführt wurde, gab Forschern und Klinikern eine gemeinsame Sprache zur Untersuchung dieses Phänomens, doch grundlegende Fragen zu seiner Natur, seinen klinischen Folgen und seiner Beziehung zu Alzheimer blieben bestehen. Dieser maßgebliche Review aus dem Jahr 2025 – mitverfasst von den ursprünglichen PART-Entwicklern – fasst ein Jahrzehnt an Evidenz zusammen und schlägt Verfeinerungen der ursprünglichen Kriterien vor.

**Was untersucht wurde:** Dies ist ein umfassender narrativer Review aller wichtigen Forschungsbereiche zu PART, die seit 2014 veröffentlicht wurden, einschließlich Neuropathologie, klinischer Korrelate, Genetik und Epigenetik, Neuroimaging (MRT, Tau-PET), Flüssigkeitsbiomarker (CSF und Blut), Epidemiologie sowie Wechselwirkungen mit Ko-Pathologien wie Lewy-Körper-Erkrankung, TDP-43-Enzephalopathie (LATE) und argyrophiler Körnerkrankheit. Die Autoren überarbeiten zudem kritisch die diagnostischen Arbeits­kriterien von 2014 und schlagen Aktualisierungen vor.

**Wichtigste Erkenntnisse:** PART ist definiert durch Tau-Pathologie im medialen Temporallappen (Braak-Stadien I–IV) in Abwesenheit oder nahezu vollständiger Abwesenheit von Amyloid (Thal-Phase 0–2, CERAD spärlich oder fehlend). Ein konsistent beobachtetes und potenziell unterscheidendes histologisches Merkmal ist die unverhältnismäßig frühe Beteiligung des hippokampalen CA2-Subfeldes – ein Muster, das dem typischen Alzheimer-Verlauf entgegengesetzt ist, bei dem CA2 bis in späte Stadien relativ verschont bleibt. Genetisch sind PART-Fälle im Vergleich zu Alzheimer mit dem MAPT H1-Haplotyp angereichert und weisen weniger APOE ε4-Allele auf, was für einen biologisch eigenständigen Prozess spricht. Tau-PET-Signale bei PART konzentrieren sich tendenziell auf mediale Temporalregionen und folgen nicht eindeutig den etablierten Tau-PET-Staging-Schemata für Alzheimer. Klinisch sind die meisten PART-Fälle kognitiv unauffällig oder nur leicht beeinträchtigt, obwohl PART in hohen Braak-Stadien (III–IV) mit subtilen Gedächtnisdefiziten korreliert – insbesondere im Kontext von Komorbiditäten. Flüssigkeitsbiomarker sind ein aufstrebendes Forschungsgebiet: CSF p-tau217- und Plasma-p-tau217-Verhältnisse könnten helfen, PART von Alzheimer zu unterscheiden, doch validierte antemortem PART-spezifische Biomarker existieren noch nicht.

**Schlussfolgerungen:** Der Review schlägt überarbeitete PART-Kriterien vor, die die CA2-Subfeld-Beteiligung als unterstützendes Merkmal aufnehmen, Amyloid-Schwellenwerte verfeinern und klarere Leitlinien zur Ko-Pathologie-Ausschluss bieten. Die Autoren argumentieren, dass PART möglicherweise ein universelles Merkmal des menschlichen Gehirn­alterungsprozesses darstellt und keine seltene Erkrankung ist, wobei die klinische Bedeutung durch Ausmaß, Komorbiditäten und individuelle kognitive Reserve moduliert wird. Bessere Biomarker und longitudinale Bildgebungsstudien sind erforderlich, um PART bei lebenden Personen zu verfolgen.

**Einschränkungen:** Da PART eine Post-mortem-Diagnose bleibt, werden alle klinischen und Biomarker-Korrelate indirekt erschlossen. Eine erhebliche Überschneidung zwischen niedriggradigen neuropathologischen Alzheimer-Veränderungen und „möglichem PART" schafft diagnostische Mehrdeutigkeit. Variabilität zwischen Beurteilern im frühen Braak-Staging erschwert die Reproduzierbarkeit zwischen Studien.