Stammzell-Dopamintransplantate bei Parkinson treten weltweit in menschliche Studien ein

Morbus Parkinson betrifft weltweit Millionen von Menschen, wobei die motorischen Symptome in erster Linie auf den fortschreitenden Verlust dopaminerger Neuronen in der Substantia nigra zurückzuführen sind. Während Levodopa und Dopaminagonisten nach wie vor den Behandlungsstandard darstellen, lassen ihre Wirksamkeit und die damit verbundenen Komplikationen mit der Zeit nach – darunter Dyskinesien und neuropsychiatrische Nebenwirkungen. Die Zellersatztherapie – die direkte Transplantation von Dopaminneuronen in das Striatum – verfolgt einen grundlegend anderen Ansatz: Ziel ist es, verlorene neuronale Schaltkreise wiederherzustellen, anstatt den Verlust pharmakologisch zu kompensieren.

Das Konzept wurde in den 1980er Jahren mit humanem fetalem ventralem Mesenzephalon (hfVM)-Gewebe entwickelt. Frühe Fallserien waren vielversprechend, mit einigen Patienten, die dramatische Verbesserungen erzielten und sogar auf ihre Medikation verzichten konnten. Zwei vom NIH finanzierte doppelblinde, placebokontrollierte Studien aus den 1990er Jahren verfehlten jedoch ihre primären Endpunkte und berichteten bei einem erheblichen Teil der Patienten über transplantatinduzierte Dyskinesien (GIDs). Eine nachfolgende EU-finanzierte Studie, TransEuro, wurde durch einen erheblichen Mangel an fetalem Gewebe stark beeinträchtigt, was den dringenden Bedarf an einer skalierbaren und reproduzierbaren Zellquelle unterstreicht.

Den Durchbruch brachten die Jahre 2011–2012, als Protokolle zur Differenzierung authentischer Mittelhirn-Dopaminzellen aus humanen pluripotenten Stammzellen etabliert wurden. Dies ermöglichte ein „Off-the-shelf"-Herstellungsmodell mit strenger Qualitätskontrolle. Seit 2015 wurden weltweit 15 klinische Studien registriert. Fünf davon verwenden aus humanen embryonalen Stammzellen (hESC) gewonnene dopaminerge Vorläuferzellen, während zehn Studien auf aus induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSC) gewonnenen Produkten basieren – teils autolog (körpereigene Zellen des Patienten), teils allogen (gespeicherte Spenderzelllinien).

Die klinisch fortgeschrittensten Daten stammen aus der Phase-I-Studie von BlueRock Therapeutics (NCT04802733) zu Bemdaneprocel bei 12 Patienten mit fortgeschrittenem Morbus Parkinson. Die Hochdosiskohorte (5,4 Millionen Zellen) zeigte nach 24 Monaten eine mittlere Reduktion des UPDRS Part III OFF-Zustand-Motorscores um 23 Punkte gegenüber 8,6 Punkten in der Niedrigdosisgruppe, was auf eine dosisabhängige Wirksamkeit hindeutet. Das Produkt wurde gut vertragen, und es wurden keine schwerwiegenden Sicherheitsbedenken berichtet. BlueRock/Bayer hat die Pläne für eine placebokontrollierte Phase-III-Zulassungsstudie angekündigt. Die STEM-PD-Studie (NCT05635409) in Schweden und im Vereinigten Königreich schloss die Transplantationen im Jahr 2024 ab und erhebt derzeit Nachsorgedaten. S. Biomedics (Südkorea) berichtete über ein günstiges Sicherheitsprofil nach 12 Monaten für ihr A9-DPC-Produkt. Auf der iPSC-Seite schloss die Universität Kyoto eine allogene Studie mit 7 Patienten ab, und Aspen Neuroscience hat die Rekrutierung für eine autologe iPSC-Studie mit 9 Patienten abgeschlossen.

Obwohl der Verlauf vielversprechend ist, bleiben wichtige Fragen offen. Die meisten Studien sind offen, weisen kleine Stichprobengrößen auf und verfügen über keine Placebokontrollen, was es schwierig macht, echte biologische Effekte von Placeboresponsen zu unterscheiden. Das langfristige Transplantatüberleben, das Risiko von GIDs wie bei fetalem Gewebe, die Angemessenheit der Immunsuppression bei allogenen Produkten sowie die Dauerhaftigkeit der motorischen Verbesserungen erfordern alle eine rigorose Bewertung. Die Fachwelt beobachtet zudem, ob autologe iPSC-Ansätze – trotz hoher Herstellungskosten und logistischer Komplexität – immunologische Vorteile gegenüber allogenen Optionen bieten.