Sirolimus verkleinert inoperables riesiges Leberhemangiom bei erwachsenem Patienten um 34 %

Hepatische Hämangiome sind die häufigsten benignen Tumoren der Leber, werden typischerweise als Zufallsbefund entdeckt und erfordern in der Regel keine Behandlung. Läsionen mit einem Durchmesser von mehr als 100 mm bergen jedoch ein erhöhtes Risiko für Kompressionssymptome, Thrombosen und Koagulopathien. In seltenen Extremfällen ist keine konventionelle Therapie – chirurgische Resektion, Embolisation, Radiofrequenzablation oder Lebertransplantation – durchführbar, sodass den Betroffenen keine Optionen verbleiben. Dieser Fallbericht dokumentiert ein solches Szenario sowie eine neuartige pharmakologische Lösung.

Bei der Patientin handelte es sich um eine 51-jährige japanische Frau, deren hepatisches Hämangiom erstmals 2008 mit einem Durchmesser von 150 mm diagnostiziert wurde. Im Verlauf von 16 Jahren wuchs es kontinuierlich und erreichte schließlich einen Durchmesser von 356 mm bei einem Gesamtvolumen von 6.572,5 mL – womit es die funktionsfähige Leber nahezu vollständig ersetzte. Sie stellte sich mit schweren abdominellen Drucksymptomen und einer chronischen Koagulopathie vor, die einer frühen Kasabach–Merritt-Physiologie entsprach (erhöhtes FDP von 43,2 μg/mL, D-Dimer von 20,0 μg/mL, Fibrinogen von 148 mg/dL). Propranolol – bei infantilen hepatischen Hämangiomen eingesetzt – wurde knapp zwei Jahre lang ohne Nutzen versucht. Eine chirurgische Resektion wurde aufgrund unzureichender verbleibender normaler Lebermasse ausgeschlossen, und die Patientin erfüllte nicht die japanischen Versicherungskriterien für eine Lebertransplantation.

Im Januar 2024 erhielt Sirolimus in Japan die behördliche Zulassung für therapierefraktäre vaskuläre Tumoren und Malformationen, einschließlich venöser Malformationen – der ISSVA-Klassifikation, der auch kavernöse Hämangiome zugeordnet werden. Das klinische Team leitete eine Sirolimus-Monotherapie mit 2 mg/Tag ein. Die Blutspiegel wurden überwacht und innerhalb des therapeutischen Bereichs von 5–15 ng/mL gehalten. Eine vorübergehende Neutropenie in Woche 4 erforderte eine temporäre Dosisreduktion auf 1 mg, die sich zurückbildete; die Dosis wurde in Woche 14 wieder auf 2 mg erhöht. Eine orale Mukositis trat am Tag 11 auf, blieb jedoch mit topischem Dexamethason beherrschbar.

Die Bildgebungsergebnisse waren bemerkenswert. Bis Woche 12 zeigte die MRT eine Reduktion des maximalen Durchmessers von 356 mm auf 331 mm und des Volumens von 6.572,5 mL auf 5.098 mL (−22,4 %). Bis Woche 30 betrug der Durchmesser 310,4 mm und das Volumen 4.322,7 mL – eine Reduktion von 34,1 % gegenüber dem Ausgangswert. Der Abstand des Tumors zur vorderen abdominellen Mittellinie verringerte sich um 16 mm, was eine reale Dekompression widerspiegelt. Die Gerinnungsparameter normalisierten sich bis Woche 26: PT-INR 1,01, Fibrinogen 282 mg/dL, FDP 14,4 μg/mL, D-Dimer 9,2 μg/mL. Die Patientin berichtete von einer deutlich verbesserten abdominellen Völle und äußerte eine hohe Zufriedenheit mit der Behandlung.

Der Wirkmechanismus entspricht der etablierten Rolle von Sirolimus als mTOR-Inhibitor, der dadurch Angiogenese, Endothelzellproliferation und vaskuläres Tumorwachstum hemmt. Frühere Berichte über Sirolimus bei hepatischen Hämangiomen beschränkten sich auf infantile Fälle und Kombinationsregime; dies ist der erste dokumentierte Fall, in dem eine Sirolimus-Monotherapie eine signifikante Regression eines hepatischen Hämangioms bei einem Erwachsenen erreicht hat. Obwohl das Ergebnis vielversprechend ist, betonen die Autoren, dass es sich um einen Einzelfall handelt und die langfristige Dauerhaftigkeit, die optimale Dosierung sowie die Anwendbarkeit bei anderen Patienten mit hepatischen Hämangiomen weiterhin unbekannt sind.