SGLT2-Hemmer senken das Risiko für neu auftretenden Diabetes bei Erwachsenen mit hohem Risiko um 20 %

Prädiabetes nimmt rasch zu. Laut dem 11. IDF Diabetes Atlas haben 12,0 % der Erwachsenen eine gestörte Glukosetoleranz und 9,2 % eine gestörte Nüchternglukose; in der vorherigen Ausgabe waren es 9,1 % bzw. 5,8 %. Die jährliche Umwandlung in Typ-2-Diabetes liegt bei etwa 5-10 %, und Prädiabetes erhöht zudem das Risiko für mikrovaskuläre und kardiovaskuläre Erkrankungen. Eine Änderung des Lebensstils sowie Metformin, Pioglitazon, Acarbose und GLP-1-Agonisten können das Fortschreiten verzögern. Die Frage ist daher, ob auch SGLT2-Hemmer (Gliflozine) einen Platz verdienen.

Dieser narrative Review durchsuchte PubMed von Januar 2007 bis Februar 2026 mit Begriffen wie Prädiabetes, Diabetesprävention und SGLT2-Hemmer. Einbezogen wurden Originalstudien, Metaanalysen, systematische Übersichtsarbeiten und hochwertige narrative Reviews. Die Autoren sichteten die Artikel unabhängig voneinander und schlossen nicht-englische Arbeiten, Editorials, Konferenzabstracts und Fallberichte aus. Da es sich um einen narrativen Review handelt, wurde kein formales Bewertungssystem zur Qualitätsbeurteilung verwendet.

Die stärkste Evidenz stammt aus Studien zu Herzinsuffizienz und Nierenerkrankungen. Mori und Kollegen fassten vier RCTs (5.655 Teilnehmende) zusammen und fanden ein relatives Risiko von 0,79 (95-%-KI 0,68-0,93) für neu auftretenden Diabetes. Singh und Kollegen fassten fünf RCTs (6.752 Teilnehmende) zusammen und fanden eine HR von 0,81 (0,69-0,94) ohne Heterogenität. In DAPA-HF (2.605 Teilnehmende) trat neuer Diabetes über einen medianen Zeitraum von 18 Monaten bei 4,9 % unter Dapagliflozin gegenüber 7,1 % unter Placebo auf (HR 0,68; p=0,019). Ostrominski und Kollegen berichteten von einer Reduktion um 33 % bei Populationen mit Herzinsuffizienz und von einer Reduktion um 26 % (HR 0,74) in der breiteren kardiorenalen Population.

Die Ergebnisse waren nicht durchweg positiv. In EMPEROR-Reduced trat neuer Diabetes bei 11,2 % unter Empagliflozin gegenüber 12,6 % unter Placebo auf, was nicht signifikant war; in EMPEROR-Preserved lagen die Werte bei 12,0 % gegenüber 14,0 %, ebenfalls nicht signifikant. Die PRE-D-Studie mit 120 Personen mit Prädiabetes und Übergewicht oder Adipositas ergab, dass 13 Wochen Dapagliflozin die glykämischen Ausschläge um 17,1 % verringerten (p=0,042), aber keinen signifikanten Effekt auf das Körpergewicht hatten; die Studie war nicht darauf ausgelegt, die Diabetesinzidenz zu untersuchen. Kleinere Studien deuten darauf hin, dass Empagliflozin 25 mg bei 40 Erwachsenen nach 8 Wochen die hypothalamische Insulinsensitivität wiederherstellte und Dapagliflozin bei 24 Erwachsenen zu einem Gewichtsverlust von etwa 3 kg führte.

Zu den sekundären Vorteilen zählen ein Glukoseverlust über den Urin von 60-90 g/Tag (etwa 200-300 kcal), eine Blutdrucksenkung und Nierenschutz: DAPA-CKD zeigte eine Reduktion des kombinierten renalen Endpunkts um 39 %, EMPA-KIDNEY eine Reduktion von Progression oder kardiovaskulärem Tod um 28 %. Eine Metaanalyse von 2025 mit 16 RCTs (etwa 11.300 Teilnehmende) fand bei MASLD eine Verbesserung der Lebersteifigkeit und der Fibrosemarker. Der Gewichtsverlust ist geringer als unter GLP-1- oder Tirzepatid-Therapie. Zu den Risiken zählen Genital- und Harnwegsinfektionen, Volumenmangel, ein früher Abfall der eGFR und euglykämische Ketoazidose (<0,2 % pro Jahr bei Typ-2-Diabetes, bei Prädiabetes vermutlich niedriger).

Zum Vergleich: In der DPP senkte Metformin das Diabetesrisiko um 31 % (NNT etwa 14 über 3 Jahre) und die Lebensstilintervention um 58 %. Die Autoren kommen zu dem Schluss, dass SGLT2-Hemmer vielversprechend sind, insbesondere bei gleichzeitiger Herz- oder Nierenerkrankung, dass aber spezielle RCTs bei Prädiabetes mit ausreichender Nachbeobachtung und Auswaschphasen erforderlich sind. Offene Fragen betreffen die Kosten (in einigen europäischen Märkten werden von 2026 bis 2028 Generika erwartet), die optimale Behandlungsdauer, das Monitoring und die Frage, ob ein Nutzen nach Absetzen des Medikaments anhält. Die ADA Standards of Care 2026 empfehlen sie bei Prädiabetes außerhalb etablierter Indikationen nicht.