Semaglutid plus gezielte Ernährung könnte die Zukunft der nachhaltigen Adipositas-Behandlung sein

Adipositas betrifft mittlerweile weltweit über 890 Millionen Erwachsene, und ihre Behandlung erfordert zunehmend pharmakologische Interventionen in Kombination mit Lebensstiländerungen. Semaglutid, ein einmal wöchentlich angewendeter GLP-1-Rezeptoragonist, der zur chronischen Gewichtsbehandlung mit 2,4 mg subkutan zugelassen ist, hat im klinischen Phase-3-Studienprogramm STEP eine Körpergewichtsreduktion von bis zu ca. 15–17 % gezeigt – ein Ergebnis, das den bisherigen Antiadiposita-Medikamenten überlegen ist. Die Autoren argumentieren jedoch, dass eine Pharmakotherapie allein für dauerhaften Erfolg nicht ausreicht und dass strukturierte Ernährungsstrategien als wesentliche Begleitinterventionen unverzichtbar sind.

Der Review konzentriert sich auf zwei diätetische Konzepte. Die mediterrane Ernährung – reich an Olivenöl, Gemüse, Hülsenfrüchten, Vollkornprodukten, magerem Eiweiß und entzündungshemmenden Polyphenolen – wird als gut geeignet für Personen mit unkomplizierter Adipositas dargestellt. Ihr ausgewogenes Makronährstoffprofil unterstützt eine schrittweise, nachhaltige Gewichtsabnahme, mildert niedriggradige Entzündungen und ist mit günstigen Auswirkungen auf das Darmmikrobiom assoziiert. Von besonderer Bedeutung ist, dass die Betonung ballaststoffreicher, leicht verdaulicher Lebensmittel Übelkeit, Erbrechen und gastropareseartige Symptome, die unter einer GLP-1RA-Therapie häufig auftreten, reduzieren kann.

Die sehr-niederkalorische ketogene Therapie (VLEKT), die typischerweise weniger als 800 kcal/Tag bei sehr niedrigem Kohlenhydrat- und hohem Proteingehalt liefert, ist für Patienten mit bedeutenden metabolischen Komorbiditäten wie Typ-2-Diabetes, metabolisch assoziierter Fettlebererkrankung oder schwerer Dyslipidämie vorgesehen. Die durch VLEKT induzierte nutritive Ketose reduziert die Fettmasse rasch und verbessert die glykämische Kontrolle; der hohe Proteingehalt kann zudem synergistisch mit den anorektischen Effekten von Semaglutid wirken und so die Erhaltung der fettfreien Körpermasse fördern – ein zentrales Ziel, da der durch GLP-1RA induzierte Gewichtsverlust einen nennenswerten Anteil an Muskelmasse umfasst.

Beide Ernährungsstrategien werden anhand des entscheidenden Maßstabs der Körperzusammensetzung und nicht allein des Gewichts bewertet. Die Autoren betonen, dass der Verlust von Muskelmasse den Ruhestoffwechsel senkt, das Risiko einer erneuten Gewichtszunahme erhöht und die funktionelle Kapazität vermindert – weshalb der Erhalt der Muskelmasse als klinische Priorität gleichwertig neben der Fettreduktion steht. Sie heben zudem die Rolle des Darmmikrobioms hervor und stellen fest, dass sowohl die mediterrane Ernährung als auch Semaglutid unabhängig voneinander die mikrobielle Zusammensetzung in Richtung günstigerer Profile verschieben und dass eine kombinierte Anwendung diese Effekte möglicherweise verstärkt.

Der Review stützt sich auf die STEP-Studienreihe (STEP 1–10), in der über 25.000 Personen eingeschlossen wurden und die Wirksamkeit von Semaglutid in verschiedenen Bevölkerungsgruppen – darunter Personen mit kardiovaskulären Erkrankungen, Schlafapnoe und Jugendliche – belegt wurde. Die Autoren räumen ein, dass direkte Vergleichsstudien zu Semaglutid in Kombination mit spezifischen Ernährungsinterventionen nach wie vor selten sind und dass die meisten Belege für den integrierten Ansatz mechanistischer oder inferenzieller Natur sind und nicht aus prospektiven randomisierten Studien stammen. Sie fordern künftige Studien, die Semaglutid in Kombination mit der mediterranen Ernährung oder VLEKT-Protokollen gezielt untersuchen, um die Evidenzbasis zu schaffen, an der es dieser klinischen Strategie derzeit noch mangelt.