Berichte über Panikattacken unter Semaglutid nahmen nach medialer Aufmerksamkeit zu, doch Studien zeigen keinen konsistenten Zusammenhang
Nach der verstärkten Prüfung von GLP-1-Medikamenten nahmen Meldungen über Panikattacken zu. Bereinigte Vergleiche und eine Übersichtsarbeit mit 12 Studien fanden keinen konsistenten Zusammenhang, können einen solchen aber nicht ausschließen.
Zusammenfassung
Berichte über Panikattacken unter Semaglutid (Ozempic, Wegovy) wirkten zunächst alarmierend. Forschende untersuchten 33.267 Semaglutid-Meldungen in der Datenbank der FDA für unerwünschte Ereignisse und verglichen sie mit zwei anderen Diabetesmedikamenten. Panikattacken wurden in 0,26 % der Semaglutid-Meldungen angegeben, verglichen mit 0,05 % bei jedem der Vergleichspräparate. Nach Adjustierung für Alter, Geschlecht und den Grund der Medikamenteneinnahme verringerte sich der Unterschied. Vor Juli 2023, als die europäischen Regulierungsbehörden eine Sicherheitsüberprüfung begannen, war der adjustierte Unterschied nicht mehr statistisch signifikant. Danach stiegen die Meldungen auf etwa das Sechsfache, was zu einem Muster passt, bei dem öffentliche Aufmerksamkeit zu mehr Meldungen führt. Eine Übersichtsarbeit mit 12 Studien, darunter randomisierte Studien, fand keinen einheitlichen Anstieg von Panik oder Angst. Diese Datenbanken können einen Schaden weder beweisen noch ausschließen, doch die Evidenz spricht nicht für einen eindeutigen Zusammenhang.
Detaillierte Zusammenfassung
Semaglutid zählt zu den weltweit am häufigsten eingesetzten Arzneimitteln und wird bei Typ-2-Diabetes, Adipositas und zunehmend auch off-label zur Gewichtsabnahme angewendet. Weil so viele Menschen es einnehmen, verbreitet sich jeder Hinweis auf psychiatrische Nebenwirkungen schnell. Frühere Pharmakovigilanz-Analysen hatten Panikattacken als mögliches Signal markiert, doch Datenbanken für Spontanmeldungen sind anfällig für Verzerrungen. Diese Studie ging der Frage nach, wie viel des Signals zwischen Semaglutid und Panikattacken auf echter Pharmakologie beruht und wie viel darauf, wer das Medikament einnimmt und wann Meldungen eingereicht werden.
Die Autoren analysierten das FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) von 2018Q1 bis 2024Q4. Einbezogen wurden nur Meldungen, in denen das Arzneimittel als primär verdächtigt galt: 33.267 für Semaglutid, 54.282 für Dulaglutid (ein verwandtes GLP-1-Medikament) und 25.380 für Empagliflozin (ein SGLT2-Hemmer, der in einer ähnlichen Diabetes-Population eingesetzt wird). Panikattacke wurde über einen einzelnen MedDRA-Begriff definiert. Die logistische Regression wurde für Alter, Geschlecht und die Indikation Diabetes oder Adipositas adjustiert. Die zeitlichen Analysen teilten die Daten am 1. Juli 2023, dem Beginn der europäischen Prüfung. Eine Sensitivitätsanalyse verwendete alle anderen Arzneimittel als Referenz.
Panikattacken traten in 87 Semaglutid-Meldungen (0,26 %), 28 Dulaglutid-Meldungen (0,05 %) und 13 Empagliflozin-Meldungen (0,05 %) auf. Die rohen Reporting Odds Ratios lagen bei 5,08 (95-%-KI 3,32–7,78) gegenüber Dulaglutid und 5,12 (2,86–9,17) gegenüber Empagliflozin. Nach Adjustierung sanken sie auf 2,82 (1,74–4,56) bzw. 2,75 (1,41–5,36). Semaglutid-Anwender waren häufiger weiblich (61,6 %) und hatten häufiger eine Adipositas-Indikation (12,3 %), verglichen mit 0,4 % bei Dulaglutid und 0,1 % bei Empagliflozin. Das zeigt, wie Unterschiede zwischen Patientengruppen ein rohes Signal aufblähen können.
Am aufschlussreichsten war die zeitliche Analyse. Vor dem 1. Juli 2023 lagen die rohen RORs bei 2,24 (1,23–4,07) und 2,15 (1,00–4,58). Die adjustierten Schätzer betrugen 1,38 (0,69–2,75) und 1,14 (0,48–2,68) und waren beide statistisch nicht signifikant. Die Meldungen zu Panikattacken pro 10.000 Semaglutid-Meldungen stiegen von 6,7 in den Jahren 2018–2022 auf 42,0 in 2023–2024 (Wechselwirkung Arzneimittel × Zeitraum p = 0,007). Bei Dulaglutid stieg der Wert von 3,7 auf 10,9, während er bei Empagliflozin von 5,8 auf 3,7 fiel. Die Reporting Odds Ratio für Semaglutid in 2023–2024 gegenüber 2018–2022 betrug 6,31 (3,26–12,20).
Die Sensitivitätsanalyse gegenüber 9.518.893 Meldungen zu allen anderen Arzneimitteln zeigte dasselbe Muster. Die adjustierte ROR lag insgesamt bei 1,48 (1,18–1,87), vor Juli 2023 jedoch bei 0,76 (0,48–1,18) und danach bei 2,15 (1,57–2,93). Eine parallele systematische Übersichtsarbeit zu 12 Studien, registriert bei PROSPERO und umfassend randomisierte Studien, Kohorten, Pharmakovigilanz-Analysen und Fallberichte, ergab, dass randomisierte Studien und Beobachtungskohorten mit aktivem Vergleichspräparat keinen konsistenten Anstieg von Panik- oder angstbezogenen Endpunkten zeigten. Insgesamt stützt die Evidenz keinen konsistenten pharmakologischen Zusammenhang.
Die Autoren betonen, dass dies einen tatsächlichen Effekt nicht ausschließt. Eine Disproportionalitätsanalyse kann weder die Inzidenz schätzen noch Kausalität belegen, und FAERS hat keine Expositionsnenner. Das Alter fehlte bei 44,8–65,6 % der Meldungen, und die Fallzahlen für Panikattacken waren klein (87, 28 und 13). Studien waren nicht darauf ausgelegt, seltene akute Ereignisse zu erfassen. Die Studie zeigt vor allem, wie ein Design mit aktivem Vergleichspräparat, zeitliche Analysen und Evidenz-Triangulation helfen können, ein breit publik gemachtes Sicherheitssignal richtig einzuordnen.
Wichtigste Erkenntnisse
- Panic attacks appeared in 0.26% of 33,267 semaglutide FAERS reports versus 0.05% of 54,282 dulaglutide and 0.05% of 25,380 empagliflozin reports
- Crude reporting odds ratios of about 5.1 versus both comparators fell to 2.82 (95% CI 1.74–4.56) and 2.75 (1.41–5.36) after adjusting for age, sex and indication
- Before July 1, 2023, adjusted RORs were 1.38 (0.69–2.75) versus dulaglutide and 1.14 (0.48–2.68) versus empagliflozin, with no statistically significant signal
- Semaglutide panic attack reports per 10,000 rose from 6.7 (2018–2022) to 42.0 (2023–2024); drug-by-period interaction p = 0.007, OR 6.31 (3.26–12.20)
- Against all other drugs (9,518,893 reports), the aROR was 0.76 (0.48–1.18) before July 2023 and 2.15 (1.57–2.93) afterward
- Reporting proportions stayed flat for empagliflozin (0.051% in both periods) and the all-drug reference set (0.142% vs 0.140%) but rose for semaglutide (0.108% to 0.262%)
- Across 12 reviewed studies, randomized trials and active-comparator cohorts showed no consistent increase in panic attacks or anxiety outcomes
Methodik
Dies war eine auf Vergleichssubstanzen (Active-Comparator) beschränkte Disproportionalitätsanalyse des FAERS (2018Q1–2024Q4), begrenzt auf Meldungen mit primärem Verdacht (Primary Suspect) für Semaglutid, Dulaglutid und Empagliflozin und berichtet gemäß den READUS-PV-Leitlinien. Rohe und adjustierte Reporting Odds Ratios stammten aus einer logistischen Regression mit Adjustierung für Alter, Geschlecht und Indikation, wobei unbekannte Werte als eigene Kategorien beibehalten wurden. Notoriety Bias wurde mit einer Beschränkung auf den Zeitraum vor Juli 2023, einer Wechselwirkung zwischen Arzneimittel und Zeitraum sowie jährlichen Meldeanteilen pro 10.000 getestet, ergänzt durch eine Sensitivitätsanalyse im Vergleich zu allen anderen Arzneimitteln. Ein PRISMA-konformes systematisches Review (PROSPERO CRD420251183110; MEDLINE, Embase, CENTRAL bis November 2025) nutzte Cochrane RoB 2, ROBINS-I und Naranjo zur Qualitätsbewertung.
Studienlimitierungen
FAERS enthält weder Angaben zu den Expositionsdenominatoren noch detaillierte klinische Informationen und erlaubt daher weder eine Schätzung der Inzidenz noch eine Aussage zur Kausalität. Das Alter war in 44,8–65,6 % der Meldungen nicht erfasst, und die Fallzahlen für Panikattacken waren gering (87, 28 und 13), was eine stabile Schätzung einschränkt. Die Autoren betonen, dass eine pharmakologische Wirkung nicht ausgeschlossen werden kann und dass Studien nicht darauf ausgelegt waren, seltene akute neuropsychiatrische Ereignisse zu erkennen. Angaben zu Interessenkonflikten und zur Finanzierung waren im bereitgestellten Text nicht enthalten.
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