Wissenschaftler lösen ein 50 Jahre altes Blutgeheimnis und entdecken das MAL-Blutgruppensystem

Mehr als fünfzig Jahre lang entzog sich ein merkwürdiger Marker auf menschlichen roten Blutkörperchen jeder Erklärung. Das AnWj-Antigen, erstmals 1972 beschrieben, ist bei über 99,9 % der Menschen weltweit vorhanden – dennoch wusste die Wissenschaft lange nicht, welches Gen es produziert oder welches Protein es trägt. Eine neue Studie von NHS Blood and Transplant und der University of Bristol hat diese Frage nun beantwortet und MAL als offiziell anerkanntes menschliches Blutgruppensystem etabliert.

Das Forschungsteam setzte Whole-Exome-Sequenzierung ein – ein Verfahren, das die proteinkodierenden Bereiche des menschlichen Genoms liest –, um die DNA von Personen zu vergleichen, denen das AnWj-Antigen auf natürliche Weise fehlt. Die Analyse führte zum MAL-Gen, das für ein kleines Protein kodiert, das in die Membran der roten Blutkörperchen eingebettet ist. Personen mit zwei ererbten Deletionen von MAL produzierten kein nachweisbares Mal-Protein und testeten negativ auf AnWj, was den genetischen Zusammenhang bestätigte.

Fünf genetisch bestätigte AnWj-negative Personen wurden untersucht, darunter Mitglieder einer arabisch-israelischen Familie sowie eine Frau, die 2015 Blut gespendet hatte und als erste jemals identifizierte AnWj-negative Patientin gilt. Ihre Fälle klärten zudem eine wichtige Unterscheidung: Bei den meisten Menschen, die AnWj-negativ testen, ist dies darauf zurückzuführen, dass eine zugrundeliegende Bluterkrankung oder bestimmte Krebsarten die Antigenexpression vorübergehend unterdrücken. Eine echte erbliche AnWj-Negativität – verursacht durch MAL-Deletionen – ist weitaus seltener und klinisch eigenständig.

Die klinische Bedeutung ist erheblich. Eine AnWj-negative Person, die Antikörper gegen das Antigen entwickelt hat und anschließend normales AnWj-positives Blut erhält, riskiert eine schwere hämolytische Transfusionsreaktion, bei der das Immunsystem die gespendeten Zellen angreift. Bislang war die Identifizierung solcher Patienten vor einer Krise weitgehend dem Zufall überlassen.

Die Entdeckung ermöglicht genetisches Screening, um gefährdete Personen proaktiv zu identifizieren und sie mit kompatiblen Spendern zusammenzubringen. Obwohl die betroffene Bevölkerungsgruppe klein ist, reichen die Implikationen weit in die Transfusionsmedizin hinein – und unterstreichen einmal mehr, wie Fortschritte in der Genomik die Sicherheit und Präzision der Transfusionsmedizin kontinuierlich verbessern.