Sarkopene Adipositas betrifft bis zu 76 % der Patienten mit Fettleber und verschlechtert die Funktion

Metabolische Dysfunktion-assoziierte steatotische Lebererkrankung (MASLD) — die umbenannte und neu definierte Form der NAFLD — ist heute weltweit die häufigste Lebererkrankung. Sie betrifft über 30 % der Erwachsenen und soll bis 2040 auf 55 % ansteigen. Neben der hepatischen Schädigung geht MASLD mit erheblichen systemischen Komplikationen einher, darunter Sarkopenie und Adipositas. Wenn diese beiden Zustände gleichzeitig auftreten — ein Zustand, der als sarkopene Adipositas (SO) bezeichnet wird — potenzieren sich die Risiken: SO wurde mit einer um 24 % höheren Gesamtmortalität und schlechteren kardiovaskulären Ergebnissen in Verbindung gebracht als jede der beiden Erkrankungen für sich. Dennoch ist SO bei kaukasischen MASLD-Patienten bislang schlecht charakterisiert, und ihre hormonellen sowie funktionellen Dimensionen wurden selten gemeinsam untersucht.

Diese Querschnittsstudie schloss 200 kaukasische MASLD-Patienten aus einer spezialisierten Lebersteatose-Klinik in Athen, Griechenland, ein. Die Körperzusammensetzung wurde mittels Dual-Energie-Röntgenabsorptiometrie (DEXA) umfassend erfasst, einschließlich des gesamten Körperfettanteils, der appendikulären Magermasse sowie des Verhältnisses von appendikulärer Magermasse zum Körpergewicht. Die Lebersteatose wurde mithilfe des kontrollierten Dämpfungsparameters (CAP) per FibroScan quantifiziert, die Fibrose über die Lebersteifigkeitsmessung klassifiziert. Die körperliche Leistungsfähigkeit wurde mit der Short Physical Performance Battery (SPPB) beurteilt, die Gebrechlichkeit anhand des Liver Frailty Index (LFI). Das Hormonstatus-Profil umfasste DHEAS, Testosteron, freies Testosteron, SHBG, Androstendion, FSH und LH. Es wurden drei verschiedene SO-Definitionen angewendet: eine BMI-basierte, eine auf dem Körperfettanteil basierende (BF%-basierte) sowie der AIM-SO-Score — ein zusammengesetzter Algorithmus, der Fettmasse und appendikuläre Skelettmuskelmasse berücksichtigt.

Die SO-Prävalenz variierte je nach Definition erheblich: 34,5 % gemäß AIM-SO-Score, etwa 50–60 % nach BMI-basierten Kriterien und bis zu 76,5 % nach BF%-basierten Kriterien. Über alle Definitionen hinweg wiesen SO-Patienten höhere Raten an Typ-2-Diabetes, Hypertonie und Dyslipidämie auf sowie eine ausgeprägtere hepatische Steatose gemäß CAP-Werten. Die körperliche Leistungsfähigkeit war bei SO-Patienten durchgehend schlechter, mit niedrigeren SPPB-Werten und höheren LFI-Werten, die auf eine stärkere Gebrechlichkeit hinweisen. Diese funktionellen Defizite zeigten sich bei beiden Geschlechtern.

Auf hormoneller Ebene erwiesen sich niedrigere DHEAS-Spiegel als unabhängiger Prädiktor für SO, wenn diese über den gesamten Körperfettanteil definiert wurde — insbesondere bei Männern. DHEAS, das von den Nebennieren produziert wird, nimmt mit zunehmendem Alter und bei Adipositas ab. Ein DHEAS-Mangel soll den Muskelabbau beschleunigen und gleichzeitig die Fettansammlung fördern — ein dualer Mechanismus, der unmittelbar für die Pathogenese der SO relevant ist. Der Taillenumfang (WC) war der konsistenteste unabhängige Prädiktor für SO über alle drei Definitionen und beide Geschlechter hinweg und bestätigt die zentrale Adipositas als wesentlichen veränderbaren Risikofaktor bei MASLD-assoziierter SO. Bemerkenswert ist, dass Variablen, die direkt in der jeweiligen SO-Definition verwendet wurden (BMI, BF%, ALM/W), aus den entsprechenden Regressionsmodellen ausgeschlossen wurden, um Zirkelschlüsse zu vermeiden — was die methodische Strenge der Studie unterstreicht.

Diese Ergebnisse stützen ein konzeptuelles Modell, bei dem der hormonelle Rückgang (insbesondere der Nebennierenandrogene) in Kombination mit Insulinresistenz, Entzündung und Funktionsstörungen des Fettgewebes konvergiert, um die Körperzusammensetzung in Richtung SO zu verschieben, was in der Folge die körperliche Leistungsfähigkeit beeinträchtigt und die Gebrechlichkeit beschleunigt. Klinisch legt dies nahe, dass MASLD-Patienten — auch jene, die noch nicht als gebrechlich eingestuft werden — von einer routinemäßigen DEXA-basierten Körperzusammensetzungsanalyse, einem Taillenumfang-Monitoring sowie einer DHEAS-Messung profitieren könnten, insbesondere Männer. Die erhebliche Variationsbreite der SO-Prävalenz je nach Definition unterstreicht zudem den dringenden Bedarf an standardisierten Diagnosekriterien, um eine konsistente klinische und wissenschaftliche Anwendung zu gewährleisten.