Lungenkrebs-Screening neu gedacht: Von LDCT zu Liquid Biopsies und Interception

Lungenkrebs tötet jährlich fast eine Million Menschen, und die Diagnose im Spätstadium ist der Hauptgrund dafür. Die Niedrigdosis-Computertomographie (LDCT) ist die einzige Intervention, die nachweislich die Lungenkrebssterblichkeit senkt – um 20 % in der U.S. NLST-Studie und um 24 % in der europäischen NELSON-Studie –, dennoch bleibt die Teilnahme unter den in Frage kommenden Personen erschreckend gering (16 % in den USA im Jahr 2024). Modellierungsstudien, die SEER-, U.S.-Census- und NHIS-Daten mit publizierten Risikomodellen verknüpfen, zeigen kritischerweise, dass etwa die Hälfte aller neuen Lungenkrebsdiagnosen bei Menschen gestellt wird, die nach den aktuellen Leitlinien nicht für LDCT in Frage kämen – darunter Nie-Raucher und Leichtraucher –, was eine grundlegende Versorgungslücke unterstreicht.

Dieser narrative Review aus dem Jahr 2026, verfasst von einem internationalen Team aus dem MD Anderson Cancer Center, der Icahn School of Medicine at Mount Sinai, dem Francis Crick Institute, der UCLA, der NYU sowie Institutionen in Europa und Taiwan, untersucht systematisch die Hindernisse bei der Umsetzung von Screening-Programmen – institutionelle Infrastrukturdefizite, Zeitmangel bei Leistungserbringern, das Fehlen von HEDIS-Qualitätsmetriken, Stigmatisierung von Patienten sowie tiefgreifende sozioökonomische und rassistische Ungleichheiten –, bevor er sich Innovationen widmet, die diese Probleme angehen sollen. Der Review hebt hervor, dass schwarze Patienten Lungenkrebs in jüngerem Alter und bei geringerer Rauchexposition entwickeln, und schlägt vor, Pack-Jahr-Schwellenwerte durch Rauchdauer-Kriterien zu ersetzen, um die Chancengleichheit zu verbessern.

Ein Schwerpunkt liegt auf der Biomarker-Entwicklung. Radiomics und KI-gestützte Bildanalyse von CT-Aufnahmen können quantitative Merkmale extrahieren, die für das menschliche Auge unsichtbar sind, um das Malignitätsrisiko von Lungenknoten zu stratifizieren. Liquid-Biopsy-Plattformen – die zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA), zellfreie RNA, Methylierungssignaturen, Proteine, Metaboliten und extrazelluläre Vesikel nachweisen – bieten minimal-invasive Ergänzungen oder Alternativen zur LDCT. Einige Multi-Cancer-Early-Detection-Tests (MCED) befinden sich bereits in der klinischen Validierung (z. B. der GRAIL Galleri-Test, der in der britischen SUMMIT-Studie evaluiert wird). Die Kombination mehrerer Omics-Ebenen der Liquid Biopsy mit Radiomics birgt das Potenzial, die Falsch-positiv-Raten, die derzeit unnötige invasive Eingriffe verursachen, erheblich zu senken.

Der Review widmet der Lungenkrebsinterzeption – therapeutischen oder präventiven Interventionen, die auf hochriskante Lungenknoten (Milchglasopazitäten, subsolide Knoten) abzielen, bevor diese zu einer invasiven Erkrankung fortschreiten – erhebliche Aufmerksamkeit. Vorgeschlagene Strategien umfassen immunbasierte Ansätze (Krebsimpfstoffe, Checkpoint-Inhibitoren in prämalignen Settings), chemopräventive Wirkstoffe sowie inhalative oder intranasale Verabreichungsformen, die das Lungenmikromilieu direkt ansprechen. Das tumorale Immunmikromilieu präkanzeröser Läsionen wird detailliert beschrieben, wobei festgestellt wird, dass die Immunüberwachung häufig bereits im präinvasiven Stadium beeinträchtigt ist – was ein Zeitfenster für immunpräventive Interventionen eröffnet.

Die Autoren räumen offen mehrere Einschränkungen ein: Die meisten Biomarker-Studien sind retrospektiver Natur oder befinden sich in frühen Validierungsphasen; MCED-Tests weisen eine begrenzte Sensitivität für Lungenkrebs im Frühstadium auf; das Design von Interzeptionsstudien ist mit ethischer und logistischer Komplexität verbunden; und die Kapazitäten des Gesundheitssystems für ein erweitertes Screening bleiben begrenzt. Die Autoren fordern prospektive, randomisierte Interzeptionsstudien, erweiterte Eignungskriterien für Nie- und Leichtraucher sowie gerechte Implementierungsrahmen, die strukturelle Ungleichheiten berücksichtigen.