Psoriasis plus beschleunigtes biologisches Altern verdreifacht das Risiko des kardiovaskulären Todes

Psoriasis ist weit mehr als eine Hauterkrankung – sie ist eine chronische, systemische Entzündungserkrankung, die mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, dem metabolischen Syndrom und einem vorzeitigen Tod in Verbindung gebracht wird. Das Verständnis, welche gleichzeitig vorliegenden biologischen Faktoren das Sterblichkeitsrisiko verstärken, ist entscheidend für die Verbesserung der Patientenergebnisse. Diese Studie widmete sich einer weitgehend unerforschten Frage: Wirken Psoriasis und ein beschleunigtes biologisches Altern zusammen, um das Überleben deutlich zu verschlechtern?

Anhand von Daten aus 11.443 Erwachsenen, die im Rahmen der National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) in den Jahren 2003–2006 und 2009–2010 erfasst wurden, führten die Forschenden sowohl Querschnitts- als auch Längsschnittanalysen durch. Die phänotypische Altersbeschleunigung (PhenoAge-accel) wurde ermittelt, indem das chronologische Alter einer Person von ihrem berechneten „phänotypischen Alter" subtrahiert wurde, das neun Biomarker integriert: Leukozytenanzahl, C-reaktives Protein, Albumin, Kreatinin, Glukose, Erythrozytenverteilungsbreite, mittleres korpuskuläres Volumen, alkalische Phosphatase und Lymphozytenanteil. Ein PhenoAge-accel ≥ 0 definierte beschleunigtes Altern (PhenoAge-accel+). Die Sterblichkeit wurde durch eine Verknüpfung mit dem National Death Index bis zum 31. Dezember 2019 erfasst.

Zu Studienbeginn litten 312 Teilnehmende (2,73 %) an Psoriasis. Nach vollständiger Kovariatenanpassung hatten Personen mit PhenoAge-accel+ eine um 83 % höhere Wahrscheinlichkeit, an Psoriasis zu erkranken (OR 1,83; 95 %-KI 1,36–2,45) im Vergleich zu Personen mit PhenoAge-accel−. Die Analyse eingeschränkter kubischer Splines bestätigte einen annähernd linearen positiven Zusammenhang zwischen PhenoAge-accel und dem Psoriasis-Risiko. Die Teilnehmenden wurden anschließend in vier Gruppen eingeteilt: Psoriasis−/PhenoAge-accel− (Referenz), Psoriasis+/PhenoAge-accel−, Psoriasis−/PhenoAge-accel+ und Psoriasis+/PhenoAge-accel+.

Über einen medianen Nachbeobachtungszeitraum von 10,91 Jahren wurden 1.059 Todesfälle jeglicher Ursache und 306 kardiovaskuläre Todesfälle erfasst. In vollständig adjustierten Cox-Proportional-Hazards-Modellen zeigte die Gruppe Psoriasis−/PhenoAge-accel+ ein um 80 % erhöhtes Risiko für Gesamtmortalität (HR 1,80; 95 %-KI 1,54–2,10), während Psoriasis allein (Psoriasis+/PhenoAge-accel−) keine signifikante Erhöhung aufwies (HR 0,96; 95 %-KI 0,56–1,65). Bemerkenswert ist, dass die Kombination aus Psoriasis und beschleunigtem Altern (Psoriasis+/PhenoAge-accel+) eine HR von 2,70 (95 %-KI 1,66–4,39) für die Gesamtmortalität ergab – was auf eine synergistische Wechselwirkung hindeutet. Die kardiovaskuläre Sterblichkeit folgte einem ähnlichen Muster. Sensitivitätsanalysen, bei denen die ersten zwei Jahre der Nachbeobachtung sowie Teilnehmende mit fehlenden Kovariaten ausgeschlossen wurden, bestätigten die Robustheit dieser Ergebnisse.

Diese Befunde legen nahe, dass eine biologische Altersbeschleunigung – die anhand routinemäßig erhobener Blutbiomarker quantifizierbar ist – nicht nur mit dem Psoriasis-Risiko assoziiert ist, sondern die Sterblichkeitsbelastung bei Psoriasis-Patienten erheblich verstärkt. Das Ausbleiben einer signifikanten Sterblichkeitserhöhung bei Psoriasis-Patienten ohne beschleunigtes Altern deutet darauf hin, dass PhenoAge-accel ein entscheidender vermittelnder oder moderierender Faktor sein könnte. Klinisch unterstreicht dies den potenziellen Wert einer routinemäßigen Bestimmung des biologischen Alters bei Psoriasis-Patienten, um das langfristige kardiovaskuläre und Sterblichkeitsrisiko zu stratifizieren. Wesentliche Einschränkungen umfassen die selbstberichtete Psoriasis-Diagnose, die querschnittliche Erfassung der Psoriasis sowie eine mögliche Restkonfundierung.