Pränatale Vitamin-D-Spiegel zeigen keinen eindeutigen Zusammenhang mit der Gehirnentwicklung von Kindern im Alter von 10 Jahren

Vitamin D wird zunehmend als neuroaktive Verbindung anerkannt, deren Rezeptoren in Hirnregionen vorhanden sind, die Kognition, motorische Kontrolle und sozioemotionale Regulation steuern. Tierstudien haben gezeigt, dass ein Vitamin-D-Mangel in der Schwangerschaft die Gehirnmorphologie und Neurotransmittersysteme verändert, was eine biologische Plausibilität für langfristige neurodevelopmentale Auswirkungen beim Menschen liefert. Die Kohortendaten beim Menschen bleiben jedoch widersprüchlich, was diesen 10-Jahres-Follow-up aus der KLOTHO-Geburtskohorte motiviert.

Die Studie schloss 66 Mutter-Kind-Paare aus der Ersten Geburtshilflich-Gynäkologischen Klinik der Aristoteles-Universität Thessaloniki zwischen Januar 2011 und Dezember 2012 ein. Voraussetzung für die Aufnahme waren termingerechte Einlingsschwangerschaften; Mütter mit Schwangerschaftsdiabetes, morbider Adipositas oder Erkrankungen, die den Vitamin-D-Stoffwechsel beeinflussen, wurden ausgeschlossen. Serum-25(OH)D wurde bei der Entbindung sowohl im mütterlichen als auch im Nabelschnurblut mittels einer validierten LC-MS/MS-Methode mit externer Qualitätssicherung durch DEQAS gemessen. Im Alter von 10 Jahren füllten die Eltern der Kinder standardisierte Fragebögen aus, die fünf neurodevelopmentale Bereiche bewerteten – kognitiv, kommunikativ, motorisch, sozial-sentimental und Sonderinteressen –, die zu kognitiven und psychosozialen zusammengesetzten z-Scores kombiniert wurden.

In vollständig adjustierten multivariablen Modellen (mit Kontrolle für Geschlecht des Kindes, mütterlichen BMI, Gestationsalter, Geburtsgewicht und mütterliche Bildung) ergab ein mütterlicher Vitamin-D-Mangel einen kognitiven zusammengesetzten Effektschätzer von β = −0,065 (95 % KI: −0,525 bis 0,395; p = 0,774) und einen psychosozialen zusammengesetzten Wert von β = −0,351 (95 % KI: −1,025 bis 0,324; p = 0,294). Neonataler Mangel zeigte ebenfalls Nullassoziationen: kognitiv β = 0,000 (p = 0,998) und psychosozial β = −0,346 (p = 0,303). Ein Grenzwerttrend zu niedrigeren Kommunikationswerten bei Kindern mangelversorgter Mütter näherte sich, erreichte aber keine Signifikanz (p = 0,070). Adjustierte Streudiagramme und geschätzte Randmittelwerte bestätigten visuell flache Regressionslinien und weitgehend überlappende Konfidenzintervalle über die Vitamin-D-Statusgruppen hinweg.

Explorative Analysen innerhalb einer Teilgruppe von 12 Paaren identifizierten eine positive partielle Korrelation zwischen mütterlichem 25(OH)D und psychosozialer Entwicklung (r = 0,60, p = 0,038), ein Signal, das einer Replikation bedarf. Die saisonale Variation des mütterlichen 25(OH)D war ausgeprägt (Herbstmittelwert 56,0 ± 24,6 vs. Winter 32,0 ± 18,3 nmol/L; p < 0,0001), doch die Jahreszeit der Geburt sagte keine 10-Jahres-Ergebnisse vorher. Subgruppenanalysen nach Geschlecht und BMI waren weitgehend nicht ausreichend gepowert; ein unerwarteter positiver psychosozialer Trend bei Jungen mit Vitamin-D-mangelhaften Müttern widersprach der A-priori-Hypothese und ist wahrscheinlich ein Zufallsbefund.

Die Autoren schlussfolgern, dass der perinatale Vitamin-D-Status in dieser Kohorte kein Determinant der globalen Kognition im Alter von 10 Jahren ist. Das potenzielle psychosoziale Signal ist ausschließlich hypothesengenerierend. Die Bewertung im Alter von 10 Jahren wurde bewusst gewählt, um eine stabilere neurodevelopmentale Phase zu erfassen als Frühevaluierungen in der Kindheit; die geringe Stichprobengröße ist jedoch die dominierende Einschränkung, die alle Befunde explorativ macht und eine Bestätigung in größeren Längsschnittstudien erfordert.