Schlechte Blutzuckerkontrolle verstärkt Zöliakie-Antikörper bei Kindern mit Typ-1-Diabetes

Typ-1-Diabetes (T1D) und Zöliakie (CD) treten bei Kindern und Jugendlichen häufig gemeinsam auf und teilen gemeinsame genetische und immunologische Mechanismen. Obwohl bekannt ist, dass Anti-Transglutaminase-IgA-(Anti-TTG-IgA-)Antikörpertiter in der allgemeinen CD-Population mit intestinalen Schleimhautschäden korrelieren, war bisher in keiner großen Kohortenstudie systematisch untersucht worden, ob die glukometabolische Kontrolle diese Marker – und die intestinale Schädigung – bei Personen mit beiden Erkrankungen beeinflusst.

Die CELDIA10-19-Studie schloss 6.933 Kinder mit T1D-Erstmanifestation zwischen 2010 und 2019 aus 23 italienischen pädiatrischen Diabeteszentren ein. Davon hatten 556 eine bestätigte T1D-CD und wurden nach dem zeitlichen Verhältnis zwischen den Diagnosen stratifiziert: CD vor T1D (CD_FIRST), gleichzeitige Diagnose (CD_CONCOMITANT) oder CD nach T1D (T1D_FIRST). Eine gematchte Kontrollgruppe aus 141 ausschließlich an T1D erkrankten Patienten wurde eingeschlossen. Zu den wichtigsten Messgrößen gehörten HbA1c zum Zeitpunkt der CD-Diagnose (HbA1cCD), Anti-TTG IgA-Faltenwerte (ausgedrückt als Vielfache des ULN), der Marsh-Histologiegrad aus Duodenalbiopsien sowie die persönliche und familiäre Autoimmungeschichte.

Der primäre Befund war eine statistisch signifikante positive Korrelation zwischen HbA1cCD und den Anti-TTG IgA-Faltenspiegeln (Spearman r = 0,14, P = 0,0047), was darauf hindeutet, dass eine schlechtere glykämische Kontrolle zum Zeitpunkt des CD-Auftretens mit höheren Antikörpertitern assoziiert ist. Darüber hinaus korrelierte ein höherer HbA1c-Wert mit einem schlechteren Marsh-Grad, was darauf hindeutet, dass eine schlechte glukometabolische Kontrolle die intestinalen Schleimhautschäden verschlimmern oder einen umfassenderen Zustand der Immunfehlregulation bei diesen Patienten widerspiegeln kann. Diese Befunde sind klinisch bedeutsam, da sie implizieren, dass eine Optimierung der glykämischen Kontrolle möglicherweise den Schweregrad der zöliakiebedingten Darmpathologie beeinflussen könnte.

Hinsichtlich des sekundären Endpunkts zur biopsiesparenden Diagnostik identifizierte die Studie einen optimalen Anti-TTG IgA-Grenzwert von 11 ULN für die Diagnose einer CD ohne Biopsie bei Jugendlichen mit T1D – geringfügig höher als der Grenzwert von 10 ULN, der gemäß den ESPGHAN-2020-Leitlinien in der allgemeinen pädiatrischen Population verwendet wird. Dies deutet darauf hin, dass die aktuellen Nicht-Biopsie-Kriterien für diese Hochrisikogruppe möglicherweise geringfügig angepasst werden müssen, obwohl eine Validierung in prospektiven Studien erforderlich ist.

Hinsichtlich der autoimmunen Komorbiditäten wiesen T1D-CD-Betroffene im Vergleich zu ausschließlich an T1D erkrankten Kontrollen signifikant höhere Raten zusätzlicher Autoimmunerkrankungen auf (χ² = 25,4, P < 0,001). Diese Belastung war besonders ausgeprägt in der CD_FIRST-Subgruppe, bei der die CD vor dem T1D diagnostiziert worden war und die die höchste Prävalenz autoimmuner Komorbiditäten aufwies. Die Autoren argumentieren, dass dies ein obligatorisches Screening auf T1D bei allen Kindern mit CD-Diagnose unterstützt – eine Praxis, die noch nicht universell umgesetzt wird. Zu den Einschränkungen zählen das retrospektive Studiendesign, ein potenzieller Selektionsbias durch Tertiärzentren sowie das Fehlen von Daten aus der kontinuierlichen Glukosemessung für eine differenziertere glykämische Beurteilung.