Granatapfel-Verbindung Urolithin A verbessert Herzfunktion um 80 % in Herzinsuffizienz-Modellen

Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion ist eine der frustrierendsten Herausforderungen der Kardiologie. Das Herz pumpt zwar noch ausreichend Blut, doch der versteifte Muskel verhindert eine ordnungsgemäße Füllung zwischen den Herzschlägen, was zu Atemnot, Erschöpfung und eingeschränkter körperlicher Belastbarkeit führt. Sie macht etwa die Hälfte aller Herzinsuffizienzfälle aus und ist eng mit Alterung, Adipositas, Bluthochdruck und Diabetes verknüpft – dennoch sind die Behandlungsmöglichkeiten nach wie vor begrenzt.

Forscher des King's College London berichten nun, dass Urolithin A – eine Verbindung, die im Darm nach dem Verzehr von Granatäpfeln, Walnüssen und bestimmten Beeren entsteht – einen neuen therapeutischen Ansatz bieten könnte. Die Studie ist die erste, die zeigt, dass Urolithin A PKGlα aktiviert, ein für die Entspannung des Herzmuskels und die Gefäßfunktion entscheidendes Protein, indem es eine spezifische Aminosäure in diesem Protein ansteuert. Dies löst einen kardiovaskulär-schützenden Signalweg aus.

In Tiermodellen der Erkrankung verbesserte Urolithin A wichtige Maßzahlen der Herzfunktion um bis zu 80 % im Vergleich zu unbehandelten Kontrolltieren. Die Verbindung reduzierte zudem Fibrose – die schädliche Vernarbung, die das Herzgewebe versteift – und begrenzte die abnorme Vergrößerung von Herzmuskelzellen, sodass diese eine normalere Architektur und Funktion beibehielten.

Das Team testete Urolithin A anschließend in aus Stammzellen hergestelltem humanem Herzgewebe, einem Modell, das echten Herzmuskel eng nachahmt. Urolithin A verbesserte die Relaxation dieses Gewebes signifikant, was eine wichtige Brücke zur Anwendbarkeit am Menschen darstellt und die mechanistischen Befunde aus der Tierforschung untermauert.

Die Einschränkungen sind erheblich. Es handelt sich weiterhin um präklinische Forschung; klinische Studien am Menschen wurden noch nicht berichtet. Die Aufnahme von Granatäpfeln über die Nahrung führt zu stark variablen Urolithin-A-Spiegeln, abhängig von der individuellen Zusammensetzung des Darmmikrobioms. Der Wert von 80 % Verbesserung stammt aus Tiermodellen, und die Übertragung auf den Menschen erfordert rigorose klinische Studien. Dennoch macht der doppelte Wirkmechanismus – Verbesserung der Relaxation bei gleichzeitiger Reduzierung der Vernarbung – Urolithin A zu einem vielversprechenden Kandidaten für eine Erkrankung, die dringend neue Therapien benötigt.