Pneumokokken-Impfstoff reduziert Herzinfarkte oder Schlaganfälle bei Hochrisiko-Erwachsenen nicht

Beobachtungsdaten und Tierstudien haben seit Langem darauf hingedeutet, dass eine Pneumokokken-Polysaccharid-Impfung (PPV) durch Modulation chronischer Gefäßentzündungen möglicherweise arteriosklerosebedingte kardiovaskuläre Ereignisse reduzieren könnte. Diese Hypothese war Anlass für die erste groß angelegte randomisierte klinische Studie, die speziell darauf ausgelegt war zu testen, ob PPV23 (Pneumovax) akutes Koronarsyndrom und ischämischen Schlaganfall bei Personen mit erhöhtem, aber noch nicht manifestem kardiovaskulärem Risiko verhindern kann.

In die Studie wurden zwischen 2016 und 2017 in sechs Zentren (Newcastle, Gosford, Canberra, Melbourne, Adelaide und Perth) 4.725 in der Gemeinschaft lebende Australier im Alter von 55–60 Jahren aufgenommen. Die Teilnahmeberechtigung erforderte mindestens zwei von drei Risikofaktoren: Adipositas, Hypertonie oder Hypercholesterinämie, ohne vorheriges kardiovaskuläres Ereignis und ohne bestehende klinische Indikation für eine Pneumokokkenimpfung. Die Teilnehmer wurden in einem parallelen, doppelblinden Design randomisiert, um entweder eine einzelne intramuskuläre Dosis PPV23 oder physiologische Kochsalzlösung als Placebo zu erhalten. Die Nachbeobachtung erfolgte virtuell über Datenverlinkung mit staatlichen und nationalen administrativen Gesundheitsregistern – Notaufnahmevorstellungen, stationäre Patientendaten und Sterblichkeitserfassungen – kodiert nach ICD-10-AM. Als primärer analytischer Ansatz diente eine Proportional-Hazards-Regression mit konkurrierenden Risiken, stratifiziert nach Geschlecht und Zentrum; die Daten wurden von Februar 2023 bis Dezember 2024 ausgewertet.

Bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von ungefähr 7 Jahren trat der primäre kombinierte Endpunkt bei 58 von 2.366 Geimpften (2,45 %) und 64 von 2.357 Kontrollpersonen (2,72 %) auf, was einer Hazard Ratio von 0,90 (95%-KI 0,63–1,28; P=0,57) entspricht. Die Effektrichtung war konsistent mit einem moderaten protektiven Trend, das Konfidenzintervall war jedoch breit und überschritt den Nullwert. Auch exploratorische Endpunkte – Gesamtmortalität, alle stationären Krankenhausaufnahmen und CVD-bedingte Krankenhauseingriffe – zeigten keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Studienarmen.

Der wesentliche Vorbehalt betrifft die statistische Aussagekraft. Die Studie wurde unter der Annahme einer höheren kardiovaskulären Ereignisrate konzipiert, als tatsächlich beobachtet wurde, was zu deutlich weniger Ereignissen als geplant führte. Das bedeutet, dass die Studie einen klinisch bedeutsamen kardioprotektiven Effekt von PPV23 nicht ausschließen kann; die beobachtete HR von 0,90 ist in ihrer Richtung konsistent mit früheren observationellen Metaanalysen, jedoch ungenau geschätzt. Das virtuelle Nachbeobachtungsdesign mittels administrativer Datenverlinkung, obwohl innovativ und kosteneffektiv für eine 7-jährige Nachbeobachtung, könnte einige Ereignisse nicht erfasst oder Kodierungsfehlklassifikationen eingeführt haben.

Für Kliniker und Forscher legen die Ergebnisse nahe, dass das in Beobachtungsstudien beobachtete kardioprotektive Signal sich im Rahmen einer strengen RCT-Umgebung nicht in einen statistisch signifikanten Nutzen überträgt – zumindest nicht innerhalb dieses Nachbeobachtungszeitraums und dieser Population. Impfentscheidungen bezüglich PPV23 sollten weiterhin auf dem etablierten Nutzen zur Prävention von Pneumokokkenerkrankungen beruhen und nicht auf einem erwarteten kardiovaskulären Schutz. Für eine abschließende Beantwortung der Frage, ob ein kardiovaskulärer Nutzen besteht, wären künftige Studien mit größeren Stichprobenumfängen, längerer Nachbeobachtungszeit oder Hochrisikopopulationen erforderlich.