Pelacarsen senkt Lp(a) um 78 %, verringert aber Herzinfarkte und Schlaganfälle nicht
Die Studie Lp(a) HORIZON ergab, dass Pelacarsen das Lipoprotein(a) drastisch senkte, kardiovaskuläre Ereignisse aber nicht reduzierte. Die Hoffnungen ruhen nun auf siRNA-Medikamenten der nächsten Generation.
Zusammenfassung
Lipoprotein(a), kurz Lp(a), ist ein vererbtes, Cholesterin transportierendes Partikel, das das Risiko für Herzerkrankungen und Aortenstenose erhöht und sich durch Ernährung oder Bewegung kaum beeinflussen lässt. In der Lp(a)-HORIZON-Studie wurde Pelacarsen untersucht, ein Antisense-Medikament, das die Lp(a)-Produktion in der Leber senkt, und zwar bei Menschen mit hohem Lp(a) und bestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung. Pelacarsen senkte Lp(a) um etwa 78 % und das LDL-Cholesterin um etwa 13 %. Über fast fünf Jahre verringerte es jedoch nicht das kombinierte Risiko für kardiovaskulären Tod, Schlaganfall, Herzinfarkt oder dringende Revaskularisierung (HR 1,02). Auch bei Personen mit sehr hohem Lp(a) waren die Ergebnisse neutral. Der Abbruch der Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen war unter dem Medikament deutlich häufiger (20,6 % vs. 7,5 %). Die Forschenden sagen, dies könnte das Ende des Wegs für Pelacarsen bedeuten, nicht aber für die Lp(a)-Hypothese. Studien zur Primärprävention, zur Aortenstenose und mit siRNA-Medikamenten laufen weiter.
Detaillierte Zusammenfassung
Lipoprotein(a), kurz Lp(a), ist ein genetisch bedingtes, stark atherogenes Partikel, das das Risiko für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Aortenstenose erhöht. Weltweit hat etwa jeder fünfte Mensch erhöhte Werte. Anders als das LDL-Cholesterin gilt Lp(a) als weder durch Ernährung noch durch körperliche Aktivität beeinflussbar. Deshalb stoßen Medikamente, die gezielt an Lp(a) ansetzen, auf großes Interesse, um das vererbte Herzrisiko zu senken.
In der Studie Lp(a) HORIZON wurde Pelacarsen getestet, ein Antisense-Oligonukleotid, das die mRNA in der Leber abbaut, die für Apolipoprotein(a) kodiert, einen entscheidenden Schritt bei der Bildung von Lp(a). Die Teilnehmenden hatten erhöhte Lp(a)-Werte und eine bestehende Herz-Kreislauf-Erkrankung. Pelacarsen senkte Lp(a) im Vergleich zu Placebo um geschätzt 77,7 % und das LDL-Cholesterin um 13,3 %. Dennoch verringerte es über knapp fünf Jahre den primären Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod, nicht tödlichem Schlaganfall, nicht tödlichem Herzinfarkt oder dringlicher koronarer Revaskularisation nicht (HR 1,02; 95-%-KI 0,90–1,15).
Das neutrale Ergebnis zeigte sich über alle Analysen hinweg. Bei Personen mit einem Lp(a) von 90 mg/dL oder höher lag die Hazard Ratio bei 1,00. Auch modifizierte zusammengesetzte Endpunkte und jedes einzelne Ereignis zeigten keinen Nutzen. Die Verträglichkeit war ein Problem: 20,6 % der Personen unter Pelacarsen brachen die Behandlung wegen unerwünschter Ereignisse ab, verglichen mit 7,5 % unter Placebo.
Steven Nissen sagte, dies könnte das Ende für Pelacarsen sein, aber nicht für die Lp(a)-Hypothese. Donald Lloyd-Jones wies darauf hin, dass die Teilnehmenden bereits gut eingestellte LDL-Werte (Median 64,6 mg/dL) und einen gut eingestellten Blutdruck (125 mmHg) hatten, sodass möglicherweise nur noch wenig Restrisiko übrig war, das sich beseitigen ließ. Laufende Studien untersuchen die Primärprävention, die Aortenstenose und mehrere siRNA-Therapien, möglicherweise bei jüngeren Menschen und über längere Zeiträume.
Praktisch ändert die Studie nichts an der Bedeutung der Kontrolle von LDL-Cholesterin und Blutdruck, und sie rechtfertigt es nicht, Lp(a) als Risikomarker abzutun. Einschränkungen: Es handelt sich um ein einziges Medikament, eine einzige Population und einen Kongressbericht; vollständige, von Fachleuten begutachtete Daten sind erforderlich, und andere Medikamente oder ein früherer Behandlungsbeginn könnten dennoch einen Nutzen zeigen.
Wichtigste Erkenntnisse
- Pelacarsen cut Lp(a) by 77.7% and LDL cholesterol by 13.3% versus placebo in people with existing cardiovascular disease.
- The primary endpoint showed no benefit over nearly 5 years (HR 1.02, 95% CI 0.90-1.15).
- Patients with Lp(a) of 90 mg/dL or higher also saw no benefit (HR 1.00).
- Side effects led to discontinuation in 20.6% on pelacarsen versus 7.5% on placebo.
- siRNA drugs and primary prevention trials continue to test whether lowering Lp(a) can reduce cardiovascular risk.
Methodik
Dies ist ein Nachrichtenbericht über eine Late-Breaking-Studie, eine randomisierte, placebokontrollierte Studie, die auf der Jahrestagung der AHA vorgestellt wurde, mit Kommentaren des Studienleiters und eines Panelmitglieds. MedPage Today ist ein seriöses medizinisches Nachrichtenportal, die Evidenz stammt jedoch aus einer Konferenzpräsentation und nicht aus einer vollständigen, von Fachkollegen begutachteten Veröffentlichung.
Studienlimitierungen
Der Artikel ist gekürzt und basiert auf einem Konferenzvortrag; vollständige Daten zu Sicherheit, Subgruppen und statistischen Details müssen in der veröffentlichten Publikation überprüft werden. Die Ergebnisse gelten für Pelacarsen in der Sekundärprävention und lassen sich möglicherweise nicht auf siRNA-Medikamente, die Primärprävention, jüngere Menschen oder längere Nachbeobachtungszeiträume übertragen.
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