Ozempic verlängert die Lebenserwartung älterer Mäuse stärker als Kalorienrestriktion

Semaglutid, vor allem bekannt als Wirkstoff in Ozempic und Wegovy, wird bereits weit verbreitet zur Behandlung von Adipositas und Typ-2-Diabetes eingesetzt. Eine vom NIH geförderte Studie unter der Leitung von Forschern der UC Berkeley legt nun nahe, dass das Medikament auch den biologischen Alterungsprozess verlangsamen könnte – und nicht nur dessen nachgelagerte Erkrankungen behandelt.

Das Forschungsteam verabreichte 20 Monate alten weiblichen Mäusen – was im menschlichen Vergleich älteren Erwachsenen entspricht – drei Monate lang Semaglutid. Im Vergleich zu unbehandelten Mäusen zeigten die behandelten Tiere Verbesserungen der Muskelfunktion, der kognitiven Leistungsfähigkeit, der Blutzuckerregulation sowie von Genexpressionsmustern, die mit reduzierter Entzündung und verbesserter Gewebereparatur assoziiert sind. In einer separaten Kohorte, die bis zum Tod behandelt wurde, verlängerte sich die mediane Lebenserwartung um knapp 100 Tage – ein erheblicher Gewinn im Verhältnis zur normalen Lebenserwartung von Mäusen.

Um auszuschließen, dass diese Vorteile lediglich auf eine verringerte Kalorienaufnahme zurückzuführen sind – da GLP-1-Medikamente den Appetit unterdrücken – führte das Team einen rigorosen direkten Vergleich durch. Eine Gruppe erhielt Semaglutid, während eine andere einer um 24 % kalorienreduzierten Ernährung folgte, die auf die Nahrungsaufnahme der Medikamentengruppe abgestimmt war. Beide Interventionen erzielten überlappende Vorteile, doch Semaglutid bewirkte zusätzliche Verbesserungen im Erkundungsverhalten, im räumlichen Gedächtnis und bei der Blutzuckerregulation. Entscheidend dabei: Die mit Semaglutid behandelten Mäuse behielten ihre Stoffwechselrate bei, während kalorienreduzierte Mäuse eine Verlangsamung des Stoffwechsels erlebten – ein bekannter Nachteil anhaltender Nahrungsrestriktion.

Diese Unterschiede deuten auf einen biologischen Mechanismus hin, der unabhängig von der Kalorienrestriktion wirkt. GLP-1-Rezeptoren werden im gesamten Gehirn und Körper exprimiert, und frühere Tierstudien haben diese Medikamente mit einem verzögerten Auftreten mehrerer altersbedingter Erkrankungen in Verbindung gebracht. Falls Semaglutid einen eigenständigen Langlebigkeits-Signalweg aktiviert, könnte das die überraschend breiten klinischen Vorteile erklären, die in Humanstudien zu kardiovaskulären, neurologischen und metabolischen Erkrankungen beobachtet wurden.

Wichtige Einschränkungen sind zu beachten. Diese Studie wurde ausschließlich an weiblichen Mäusen durchgeführt und wurde bislang nicht am Menschen repliziert. Die Alterungsbiologie von Mäusen lässt sich nicht vollständig auf die menschliche Alterung übertragen, und die Langzeitsicherheit des Einsatzes von GLP-1-Medikamenten bei gesunden, nicht adipösen Personen ist bisher nicht untersucht. Klinische Studien am Menschen, die speziell auf die Messung von Langlebigkeits-Endpunkten ausgelegt sind, werden unerlässlich sein, bevor klinische Empfehlungen folgen können.