Fettsäure C15:0 mit ungerader Kettenlänge mit 25 % geringerem Herz-Kreislauf-Risiko in prospektiven Daten verknüpft

Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind nach wie vor die häufigste Todesursache in den Vereinigten Staaten und machen etwa jeden dritten Todesfall aus. Obwohl die altersbereinigten Sterblichkeitsraten durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen Mitte des 20. Jahrhunderts erheblich zurückgingen, hat sich der Fortschritt verlangsamt – während der COVID-19-Pandemie stiegen die Raten um fast 10 %, wodurch ein Jahrzehnt an Verbesserungen zunichte gemacht wurde. Diese anhaltende Belastung motiviert die Suche nach neuen Präventionsstrategien, einschließlich ernährungsbezogener Ansätze, die über die jahrzehntelange Empfehlung zur Reduktion aller gesättigten Fettsäuren hinausgehen.

Dieser narrative Review von Mercola aus dem Jahr 2025 fasste die Erkenntnisse aus etwa 115 PubMed-indizierten Studien zu ungeradzahligen Fettsäuren (OCFAs) und kardiovaskulären Outcomes zusammen, ergänzt durch mechanistische Untersuchungen speziell zu C15:0, entnommen aus PubMed, Scopus und Web of Science (Januar 2000 – Mai 2025). C15:0, auch Pentadecansäure genannt, ist eine gesättigte Fettsäure mit 15 Kohlenstoffatomen, die durch mikrobielle Fermentation im Pansen gebildet und in vollfetten Milchprodukten konzentriert wird – insbesondere von Weidetieren. In epidemiologischen Studien dient sie als zuverlässiger objektiver Biomarker für die Aufnahme von Milchfett und kann in Plasma-Phospholipiden, Cholesterylestern oder Erythrozytenmembranen gemessen werden.

Prospektive Kohortendaten zeigen konsistent inverse Assoziationen zwischen zirkulierendem C15:0 und kardiovaskulären Ereignissen. Eine schwedische Kohorte mit 4.150 Erwachsenen berichtete eine Hazard Ratio von 0,75 pro Interquartilsabstands-Anstieg des Serum-C15:0 (etwa 25 % niedrigeres Herz-Kreislauf-Risiko). Andere Kohortenanalysen berichteten 12–25%ige Reduktionen des Neuauftretens von Herz-Kreislauf-Erkrankungen im höchsten C15:0-Quintil sowie ein um etwa 14 % niedrigeres Risiko für Typ-2-Diabetes. Bemerkenswert ist, dass einige Datensätze – darunter die UK Biobank und die dänische Diet, Cancer and Health Study – keine Zusammenhänge zeigten, und eine kürzlich durchgeführte gepoolte Analyse eine U-förmige Assoziation beschrieb, was darauf hindeutet, dass der kardioprotektive Effekt bei sehr hohen C15:0-Konzentrationen möglicherweise ein Plateau erreicht oder sich umkehrt.

Mechanistische Studien beleuchten plausible biologische Wirkmechanismen. C15:0 aktiviert die Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptoren alpha und delta (PPAR-α/δ) sowie die AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK), die gemeinsam den Lipidstoffwechsel verbessern, LDL-Cholesterin senken, die Insulinsensitivität erhöhen und Entzündungen reduzieren. In Zell- und Tiermodellen unterdrückt C15:0 die pro-inflammatorischen Zytokine IL-6 und TNF-alpha, unterstützt die Integrität der Mitochondrienmembran und verbessert die Endothelfunktion – Effekte, die es mechanistisch von atherogenen geradzahligen gesättigten Fettsäuren wie Palmitinsäure (C16:0) unterscheiden. Die endogene Synthese von C15:0 aus kolonalem Propionat erscheint unter normalen Ernährungsbedingungen vernachlässigbar, sodass die Nahrungsaufnahme der primäre Bestimmungsfaktor der zirkulierenden Spiegel ist.

Der Review hebt hervor, dass bevölkerungsweite Verschiebungen hin zu fettarmen Milchprodukten und pflanzenbasierten Ernährungsweisen die durchschnittlichen zirkulierenden C15:0-Spiegel messbar gesenkt haben, möglicherweise mit unbeabsichtigten kardiometabolischen Folgen. Die Autoren argumentieren, dass die besondere Biologie von C15:0 pauschale Obergrenzen für gesättigte Fettsäuren in Frage stellt und eine Anerkennung als essenziellen oder bedingt essenziellen Nährstoff rechtfertigen könnte. Sie fordern randomisierte kontrollierte Studien zu diätetischem oder supplementärem C15:0, um Kausalität zu belegen und differenziertere Ernährungsrichtlinien zu entwickeln.