Novartis' Lp(a)-Medikament Pelacarsen scheitert in Phase-3-Herzstudie trotz vielversprechender früher Daten

Lp(a), kurz für Lipoprotein(a), ist ein im Blut transportiertes Lipidpartikel, das bei erhöhten Konzentrationen das Risiko für Herzinfarkt, Schlaganfall und Aortenklappenkrankheit deutlich erhöht. Anders als LDL-Cholesterin werden Lp(a)-Spiegel größtenteils genetisch bestimmt und ließen sich mit bisherigen Therapien nur schwer senken. Dies machte Pelacarsen, Novartis' experimentelles RNA-targeting-Medikament, in den letzten Jahren zu einem der meisterwarteten kardiovaskulären Wirkstoffe.

Frühere klinische Studien zeigten, dass Pelacarsen den Lp(a)-Spiegel um bis zu 80 Prozent senken kann, was in Kardiologie- und Langlebigkeitsmedizinkreisen erhebliche Begeisterung auslöste. Es wird geschätzt, dass erhöhte Lp(a)-Werte etwa 20 Prozent der Weltbevölkerung betreffen, und die kardiovaskulären Folgen verschlimmern sich mit dem Alter, was diesen Wert zu einem direkten Ziel für Strategien zur Verlängerung der gesunden Lebensspanne macht.

Die Ergebnisse der Phase-3-Studie HORIZON, die Novartis am Freitag bekannt gab, zeigten jedoch, dass Pelacarsen im Vergleich zu Placebo das kombinierte Risiko für kardiovaskulären Tod, Herzinfarkte oder Schlaganfall nicht senken konnte. Dies ist eine erhebliche klinische Enttäuschung. Die Studie wurde aufmerksam beobachtet als potenzieller Konzeptnachweis, dass eine aggressive Senkung des Lp(a)-Spiegels zu weniger Herzereignissen führen würde.

Das Scheitern wirft eine grundlegende wissenschaftliche Frage auf: Treibt ein erhöhter Lp(a)-Spiegel kardiovaskuläre Ereignisse kausal voran, und zwar auf eine Weise, die durch pharmakologische Senkung umkehrbar ist – oder ist er ein Marker für ein zugrundeliegendes Risiko, das durch andere Mechanismen fortbesteht? Diese Unterscheidung ist für die künftige Medikamentenentwicklung in diesem Bereich von enormer Bedeutung.

Für Einzelpersonen und Kliniker, die sich auf kardiovaskuläre Langlebigkeit konzentrieren, macht das Ergebnis Lp(a) nicht bedeutungslos – erhöhte Werte bleiben mit einem höheren Risiko assoziiert – es deutet jedoch darauf hin, dass eine alleinige Lp(a)-Senkung möglicherweise keine ausreichende Interventionsstrategie darstellt. Weitere auf Lp(a) abzielende Wirkstoffe befinden sich noch in der Entwicklung, und deren Studien werden nun hinsichtlich klinischer Endpunkte, die über eine bloße Biomarkerreduktion hinausgehen, noch stärker unter Beobachtung stehen.