Neuer NAD+-Stoffwechselweg entdeckt: Leber-Nieren-Achse erhält zelluläre Energie aufrecht

Wissenschaftler haben ein bemerkenswertes Reservesystem entdeckt, das den zellulären Energiehaushalt aufrechterhalten kann, wenn der primäre NAD+-Produktionsweg des Körpers ausfällt. NAD+ ist essenziell für die zelluläre Energieproduktion und die DNA-Reparatur, doch die Spiegel sinken mit zunehmendem Alter und tragen so zu verschiedenen altersbedingten Erkrankungen bei.

Forscher erzeugten Mäuse ohne NMNAT1, ein Schlüsselenzym für die NAD+-Produktion in der Leber. Obwohl die hepatische NAD+-Synthese bei diesen Tieren stark beeinträchtigt war, blieben die NAD+-Spiegel in anderen Organen normal, und es zeigten sich keinerlei metabolische Probleme – ein überraschender Befund. Das Rätsel löste sich, als Wissenschaftler entdeckten, dass die Leber enorme Mengen eines bislang unbekannten Moleküls produzierte: Nikotinsäureriboside (NaR).

Die Studie zeigte, dass NaR von der Leber zu den Nieren transportiert wird, wo es in Nikotinamid umgewandelt wird – denselben NAD+-Vorläufer, den normalerweise die Leber produziert. Diese Leber-Nieren-Achse fungiert als metabolisches Reservesystem und gewährleistet eine kontinuierliche NAD+-Versorgung im gesamten Organismus. Die Forscher identifizierten NT5C2 als das Enzym, das NaR in der Leber produziert, sowie NRK1 als das Nierenenzym, das NaR wieder in NAD+-Vorläufer umwandelt.

Entscheidend ist, dass die NaR-Spiegel sowohl bei Mäusen als auch beim Menschen mit dem Alter sinken. Als gealterte Mäuse orale NaR-Nahrungsergänzungsmittel erhielten, stiegen ihre NAD+-Spiegel in mehreren Organen an – darunter Nieren, Herz und Muskulatur. Die Behandlung reduzierte zudem Nierenentzündungen und Albuminurie (Protein im Urin), was auf eine verbesserte Nierenfunktion hindeutet.

Diese Entdeckung eröffnet neue therapeutische Möglichkeiten zur Bekämpfung des altersbedingten NAD+-Rückgangs. Im Gegensatz zu anderen NAD+-Vorläufern, die vorwiegend auf einzelne Organe abzielen, scheint NaR die NAD+-Homöostase des gesamten Körpers über die Leber-Nieren-Achse zu unterstützen – was es möglicherweise zu einer wirksameren Anti-Aging-Intervention macht.