Neuer GLP-1/Glukagon-Dualagonist Mazdutide reduziert das Körpergewicht in 32 Wochen um bis zu 18 %
Phase-2-Studie zeigt: Mazdutide einmal wöchentlich bewirkt bei Erwachsenen mit Adipositas einen Gewichtsverlust von bis zu 18 % – vergleichbar mit führenden GLP-1-Wirkstoffen.
Zusammenfassung
Mazdutide ist ein neuartiges Medikament, das sowohl GLP-1- als auch Glukagon-Rezeptoren aktiviert – ein anderer Wirkmechanismus als bei Semaglutid oder Tirzepatid. In dieser US-amerikanischen Phase-2-Studie mit 179 Erwachsenen mit Adipositas oder Übergewicht (ohne Typ-2-Diabetes) erhielten die Teilnehmer 48 Wochen lang wöchentliche Injektionen von Mazdutide in Dosierungen von 3–6 mg, 10 mg oder 16 mg oder ein Placebo. Nach 32 Wochen erzielte die 10-mg-Dosis einen durchschnittlichen Gewichtsverlust von 15,6 % und die 16-mg-Dosis von 18,1 %, verglichen mit lediglich 0,9 % in der Placebogruppe. Nebenwirkungen waren überwiegend leichte bis moderate gastrointestinale Beschwerden. In der 16-mg-Gruppe verzeichnete man mit 20 % die höchste Abbruchrate aufgrund von Magen-Darm-Problemen. Diese Ergebnisse positionieren Mazdutide als potenziell wettbewerbsfähige Therapie bei Adipositas mit einem einzigartigen Rezeptorprofil, das möglicherweise metabolische Vorteile über die reine Gewichtsabnahme hinaus bietet.
Detaillierte Zusammenfassung
Adipositas ist ein zentraler Treiber des metabolischen Alterns, kardiovaskulärer Erkrankungen und einer reduzierten gesunden Lebensspanne. Die Klasse der GLP-1-Rezeptoragonisten hat die Adipositasbehandlung grundlegend verändert, doch ein neuer Dual-Target-Ansatz – der gleichzeitig GLP-1- und Glukagonrezeptoren adressiert – könnte die Ergebnisse weiter verbessern und bietet möglicherweise eigenständige metabolische Vorteile.
Diese US-amerikanische, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie evaluierte Mazdutide – eine Verbindung von Eli Lilly, die sowohl Glukagon- als auch GLP-1-Rezeptoren aktiviert – in drei Dosisstufen (3–6 mg, 10 mg und 16 mg einmal wöchentlich subkutan) im Vergleich zu Placebo. Die 179 eingeschlossenen Erwachsenen waren zwischen 18 und 75 Jahre alt, hatten einen BMI von 30 oder höher (bzw. 27 oder höher bei einer gewichtsbedingten Begleiterkrankung) und wiesen keinen Typ-2-Diabetes auf. Die Studie lief über 48 Wochen, wobei der primäre Endpunkt nach 32 Wochen erhoben wurde.
Die Ergebnisse waren bemerkenswert. Nach 32 Wochen erzielte Mazdutide mittlere Gewichtsreduktionen nach der Methode der kleinsten Quadrate von 7,3 % (3 mg), 15,6 % (10 mg) und 18,1 % (16 mg) gegenüber 0,9 % unter Placebo – Behandlungsunterschiede von 6,5 % bis 17,2 % (p<0,0001 für alle Gruppen). Die Gewichtsabnahme setzte sich bis Woche 48 fort. Die Studienpopulation bestand zu 66 % aus Frauen und zu 34 % aus Männern, mit einem Durchschnittsalter von 47,7 Jahren.
Das Sicherheitsprofil spiegelte das der GLP-1-Klasse wider: Gastrointestinale Nebenwirkungen dominierten, waren überwiegend leicht bis mittelschwer und bedingten die höchste Abbruchrate im 16 mg-Arm (20 %). Niedrigere Dosen wurden besser vertragen.
Für Kliniker und Gesundheitsoptimierer sticht die 10 mg-Dosis hervor, da sie nahezu maximale Wirksamkeit bei einem besser handhabbaren Verträglichkeitsprofil bietet. Die Glukagonrezeptor-Komponente könnte additive metabolische Vorteile liefern – einschließlich Effekte auf den Lipidstoffwechsel und den Energieverbrauch –, die ein reiner GLP-1-Agonismus nicht aufweist. Mazdutide schreitet nun in Richtung Phase-3-Studien voran, und diese Daten positionieren es als ernstzunehmenden Mitbewerber in der sich rasant entwickelnden Pharmakologie der Adipositas.
Wichtigste Erkenntnisse
- Mazdutide 16 mg produced 18.1% mean weight loss at 32 weeks vs. 0.9% for placebo (p<0.0001).
- Mazdutide 10 mg achieved 15.6% weight loss with a lower discontinuation rate than the 16 mg dose.
- Weight loss continued to increase beyond 32 weeks, with further reductions observed at 48 weeks.
- GI side effects were the most common adverse events; 20% of the 16 mg group discontinued due to them.
- Mazdutide targets both GLP-1 and glucagon receptors — a mechanistically distinct profile from semaglutide or tirzepatide.
Methodik
Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie an 24 US-amerikanischen Zentren mit 179 erwachsenen Teilnehmern ohne Typ-2-Diabetes, die im Verhältnis 3:2:3:3 Placebo oder Mazdutide (3–6 mg, 10 mg, 16 mg) über 48 Wochen erhielten. Primärer Endpunkt war die prozentuale Körpergewichtsveränderung nach 32 Wochen anhand eines Wirksamkeits-Estimanden (hypothetisches Szenario). Die Studie ist abgeschlossen und bei ClinicalTrials.gov registriert (NCT06124807).
Studienlimitierungen
Diese Zusammenfassung basiert ausschließlich auf dem Abstract, da die vollständige Studie nicht im Open Access verfügbar ist. Bei der Studie handelte es sich um eine Phase-2-Studie mit einer verhältnismäßig kleinen Stichprobe (179 Teilnehmer), was die statistische Aussagekraft für Subgruppenanalysen einschränkt. Die Studie wurde von Eli Lilly finanziert, wobei mehrere Autoren Mitarbeiter und Aktionäre des Unternehmens sind, was potenzielle Verzerrungen einführt. Langfristige kardiometabolische Ergebnisse, Daten zur Körperzusammensetzung (Mager- vs. Fettmasse) sowie vergleichende Wirksamkeitsdaten gegenüber zugelassenen Wirkstoffen wie Semaglutid oder Tirzepatid wurden im Abstract nicht berichtet.
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