Neuer Biomarker MR-proADM übertrifft NT-proBNP bei der Vorhersage des Todes bei Herzamyloidose

Transthyretin-Amyloid-Kardiomyopathie (ATTR-CM) ist eine progressive infiltrative Herzerkrankung, die durch Ablagerung von fehlgefaltetem Transthyretin-Protein verursacht wird, zu einer restriktiven Physiologie führt und mit hoher Sterblichkeit einhergeht. Dank verbesserter nichtinvasiver Diagnostik und neuer krankheitsmodifizierender Therapien wie Tafamidis werden immer mehr Patienten in früheren Stadien erkannt – was einen dringenden Bedarf an besseren Prognose-Tools schafft, die über die Vorhersage des Überlebens hinaus auch das Risiko einer Herzinsuffizienz-Dekompensation erfassen.

Diese Studie evaluierte systematisch 12 zirkulierende Biomarker in einer spanischen Derivationskohorte von 337 ATTR-CM-Patienten, die zwischen 2014 und 2022 eingeschlossen wurden. Zu den getesteten Biomarkern zählten NT-proBNP, hochsensitives Troponin I, MR-proADM, CA125, sST2, CD146, GDF-15, Alpha-Klotho, FGF-23, Galectin-3, IGFBP-7 und eGFR. Cox-proportionale Hazard-Modelle wurden eingesetzt, um die Vorhersageleistung für Gesamtmortalität, Verschlechterungsereignisse der Herzinsuffizienz und einen kombinierten Endpunkt zu vergleichen. Die Ergebnisse wurden in einer US-Kohorte von 210 Patienten aus Oregon und Columbia sowie bei 416 Teilnehmern der Phase-3-Studie ATTR-ACT mit Tafamidis validiert.

Über einen medianen Nachbeobachtungszeitraum von 19,7 Monaten erwies sich MR-proADM als stärkster prognostischer Biomarker. Der C-Index für die Gesamtmortalität betrug 0,788 (95%-KI 0,723–0,851) und übertraf damit NT-proBNP und Troponin deutlich. Für den kombinierten Endpunkt aus Tod und Herzinsuffizienzereignissen lag der C-Index bei 0,721. Ein Schwellenwert von ≥1,1 nmol/L identifizierte Patienten mit signifikant erhöhtem Risiko. Die Ergänzung des Mayo-Stagingsystems um MR-proADM verbesserte die AUC von 0,659 auf 0,749 (P<0,001); ähnliche Verbesserungen zeigten sich für das National Amyloid Center- (0,682→0,737) und das Columbia-System (0,699→0,768). MR-proADM war nach Adjustierung für NT-proBNP, eGFR, Diuretikadosis und NYHA-Funktionsklasse unabhängig mit den Endpunkten assoziiert. Entscheidend: Die Assoziation bestätigte sich in beiden externen Validierungskohorten und blieb auch bei Patienten unter Tafamidis-Therapie signifikant.

MR-proADM spiegelt die Adrenomedullin-Aktivität wider – ein vasoaktives Peptid, das an Endothelfunktion, Gefäßtonus und Flüssigkeitshomöostase beteiligt ist – und seine Erhöhung erfasst wahrscheinlich hämodynamische Kongestion und vaskulären Stress in einem Ausmaß, das natriuretische Peptide nicht vollständig abbilden. Da die bestehenden ATTR-CM-Stagingsysteme an kränkeren und älteren Kohorten entwickelt wurden, könnte die Integration von MR-proADM die Risikostratifizierung im modernen Zeitalter früherer Diagnose und aktiver Behandlung wesentlich schärfen.

Die wesentlichen Einschränkungen sind das beobachtende, retrospektive Studiendesign sowie die vergleichsweise begrenzten Kohortengrössen, wobei die multizentrische, multinationale Validierung und die Einbeziehung einer randomisierten Studienkohorte das Vertrauen in die Ergebnisse erheblich stärken. Eine breite Anwendung würde erfordern, dass klinische Labore MR-proADM-Tests routinemäßig anbieten, was derzeit nicht überall verfügbar ist.