Neutrophilenfallen beschleunigen die UV-bedingte Hautalterung über den CCDC25-Rezeptorweg

Chronische Sonnenexposition ist einer der stärksten externen Treiber der Hautalterung, doch das vollständige biologische Bild, wie UV-Strahlung die Haut schädigt, ist noch unvollständig. Diese Studie von Forschern aus China fügt ein provokantes neues Kapitel hinzu: Immunzellen, sogenannte Neutrophile, könnten das Problem weit über die UV-Strahlung allein hinaus verschlimmern.

Wenn Gewebe unter Stress steht, setzen Neutrophile sogenannte neutrophile extrazelluläre Fallen (NETs) frei — faserige Netze aus DNA und Proteinen, die normalerweise Krankheitserreger einfangen. Die Forscher bestätigten zunächst, dass NETs reichlich in der Haut von Patienten vorhanden sind, bei denen eine Aktinische Dermatose diagnostiziert wurde — ein durch chronische Sonnenschäden verursachter Zustand, der das Hautkrebsrisiko erhöht und sichtbare Alterung vorantreibt.

Mithilfe eines UVB-bestrahlten Mausmodells zeigte das Team anschließend, dass die Blockierung der NETs-Bildung mit GSK484, einem PAD4-Enzymhemmer, Hautentzündungen, oxidativen Schaden (gemessen anhand von MDA- und SOD-Spiegeln) und den Zelltod von Keratinozyten erheblich reduzierte. RNA-Sequenzierung dieser Mäuse ergab, dass die PAD4-Hemmung die Aktivierung des MAPK-Signalwegs unterdrückte — einem zentralen Knotenpunkt für zellulären Stress und Entzündung.

In Zellkulturexperimenten mit HaCaT-Keratinozyten (einem Standardmodell für menschliche Hautzellen) verminderten NETs die Zellvitalität, trieben reaktive Sauerstoffspezies in die Höhe, erhöhten entzündliche Zytokine und lösten Apoptose aus. Mechanistisch aktivierten NETs Phospho-JNK (p-JNK), einen wichtigen MAPK-Knotenpunkt. Entscheidend war, dass das Ausschalten von CCDC25 — einem Transmembranprotein, das als NETs-Rezeptor auf Keratinozyten fungiert — die p-JNK-Aktivierung blockierte und den Zellschaden umkehrte, womit CCDC25 als entscheidender Vermittler etabliert wurde.

Für Langlebigkeit und Hautgesundheit legen diese Erkenntnisse nahe, dass die gezielte Beeinflussung der NETs–CCDC25–p-JNK-Achse eine neuartige Strategie darstellen könnte, um Photoalterung an ihrer entzündlichen Wurzel zu bekämpfen — mit möglichen Implikationen für topische oder systemische Interventionen bei sonnengschädigter und alternder Haut.