Naltrexon-Bupropion reduziert das Gewicht bei Menschen mit Depressionssymptomen sicher

Adipositas und Depression treten gemeinsam in auffällig hoher Rate auf – fast 43 % der US-amerikanischen Erwachsenen mit Depression leiden auch an Adipositas –, dennoch bleibt die klinische Leitlinienempfehlung zur gleichzeitigen Behandlung beider Erkrankungen begrenzt. Viele Antidepressiva begünstigen eine Gewichtszunahme, und einige ältere Medikamente gegen Adipositas gaben Anlass zu ernsthaften Bedenken hinsichtlich der psychiatrischen Sicherheit. Naltrexon-Bupropion extended-release (NB-ER), seit 2014 von der FDA zur chronischen Gewichtstherapie zugelassen, verbindet diese beiden Erkrankungen auf einzigartige Weise: Bupropion ist ein etabliertes Antidepressivum und Dopamin-/Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer, während Naltrexon die anorexigene Wirkung von Bupropion verstärkt, indem es die opioidvermittelte Autoinhibition blockiert. Trotz der theoretisch vielversprechenden Ansätze fehlten bisher strenge placebokontrollierte Belege bei Patienten mit aktiven depressiven Symptomen.

Forschende führten eine Post-hoc-gepoolte Analyse von vier Phase-3-doppelblinden, placebokontrollierten Studien durch (COR-I, COR-II, COR-BMOD, COR-Diabetes) – allesamt 56-wöchige multizentrische Studien, die zwischen 2007 und 2009 durchgeführt wurden. Aus einem kombinierten Pool von mehr als 3.300 Teilnehmenden wurden 511 Personen mit einem Ausgangswert im Inventory of Depressive Symptomatology—Self-Report (IDS-SR) von ≥14 identifiziert und analysiert – ein Wert, der auf zumindest leichte depressive Symptome hinweist. Aus den Ausgangsstudien wurden Teilnehmer ausgeschlossen, wenn sie an schwerer Major Depression, aktiver Suizidgedanken oder einer Vorgeschichte schwerwiegender psychiatrischer Erkrankungen litten, was bedeutet, dass diese Teilstichprobe eine leichte bis mittelschwere Symptombelastung repräsentierte. Fehlende Daten wurden mittels multipler Imputation behandelt, und die Ergebnisse wurden in der Intent-to-treat-Population ausgewertet.

Nach 56 Wochen verloren NB-ER-Teilnehmer im Mittel 5,7 % ihres Ausgangsgewichts gegenüber 2,7 % in der Placebogruppe – ein statistisch signifikanter Unterschied (p=0,003). Proportional mehr NB-ER-Teilnehmer erreichten die Gewichtsverlust-Schwellenwerte von ≥5 %, ≥10 % und ≥15 %. Hinsichtlich der Depression zeigten beide Gruppen klinisch bedeutsame Symptomreduktionen (NB-ER: −7,1 Punkte; Placebo: −6,7 Punkte auf dem IDS-SR), ohne statistisch signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen. Auch die Ansprech- und Remissionsraten waren zwischen den Gruppen vergleichbar.

Aus Sicherheitsperspektive sind die Ergebnisse beruhigend. Psychiatrische unerwünschte Ereignisse traten bei 27,5 % der NB-ER-Teilnehmer gegenüber 22,1 % der Placebo-Teilnehmer auf – ein numerischer Unterschied, der statistisch nicht signifikant war. Eine klinisch bedeutsame Verschlechterung der depressiven Symptome (IDS-SR-Anstieg von ≥10 Punkten) trat bei 9,5 % der NB-ER- gegenüber 8,8 % der Placebo-Teilnehmer auf. Suizidgedanken, definiert als ein IDS-SR-Suizidalitätselement-Score von ≥2, wurden bei 1,8 % der NB-ER- gegenüber 2,0 % der Placebo-Teilnehmer berichtet. Keines dieser Sicherheitssignale unterschied sich signifikant zwischen den Gruppen.

Die Studienergebnisse liefern Klinikern aussagekräftige, kontrollierte Belege zur Unterstützung der Verschreibung von NB-ER bei Patienten mit gleichzeitigem Übergewicht/Adipositas und leichten bis mittelschweren depressiven Symptomen. Allerdings gelten mehrere Einschränkungen: Es handelte sich um eine Post-hoc-Analyse ohne prospektive Fallzahlplanung; die Ausschlusskriterien der Ausgangsstudien filterten die am stärksten depressiven Patienten heraus; Teilnehmer durften keine psychotropen Medikamente einnehmen; und die Studien wurden vor mehr als 15 Jahren durchgeführt. Die Autoren fordern prospektive randomisierte Studien, die gezielt Patienten mit formal diagnostizierter Major Depression einschließen, um diese Erkenntnisse zu erweitern.