MSCs und Immunzellen revolutionieren die Krankheitsbehandlung in sechs wegweisenden Studien

Mesenchymale Stromazellen (MSCs) sind multipotente, fibroblastenartige Zellen, die aus Knochenmark, Nabelschnur, Fettgewebe, perivaskulären Zonen und Zahnpulpa gewonnen werden können. Ihre Fähigkeit, mit Monozyten, Makrophagen, dendritischen Zellen sowie T- und B-Lymphozyten zu interagieren, macht sie zu vielversprechenden therapeutischen Kandidaten. Dieses Editorial von Mirjana Jerkic leitet eine kuratierte Sonderausgabe ein, die sechs Beiträge versammelt, die gemeinsam die Grenzbereiche der MSC–Immunzell–Umgebungsbiologie kartieren.

Der erste Beitrag (Younesi & Hinz) befasst sich mit einem praktischen klinischen Problem: Die ex-vivo-Expansion veranlasst MSCs, auf harte Kunststoffoberflächen zu treffen, was mechanosensorische Signalwege aktiviert (YAP/TAZ über den Hippo-Signalweg und MRTF), die regenerative MSCs in narbenbildende Myofibroblasten umwandeln. Die Kultivierung auf weichen Substraten oder die Stummschaltung des myofibroblastenerhaltenden Gens miR-21 kann dieses Schicksal umkehren, wobei epigenetische und epitranskriptomische Editierverfahren weitere Rettungsstrategien bieten.

Der zweite Beitrag (Matveeva et al., Ratushnyy Lab) untersucht Seneszenz in MSCs. Alternde MSCs regulieren strukturelle extrazelluläre Matrixproteine – Kollagene, Fibulline und Fibrilline – herunter, während ihr Sekretom sich in Richtung pro-inflammatorischer und pro-fibrotischer Faktoren verschiebt, die benachbarte Endothelzellen beeinträchtigen. Eine Modifikation des MSC-Matrisoms könnte daher die Gewebealterung verlangsamen und die Regeneration unterstützen.

Der dritte Beitrag (Gładyś et al.) gibt einen Überblick über adipöse Stammzellen (ADSCs) als potenzielle Ergänzung zur Therapie des hepatozellulären Karzinoms (HCC). ADSCs üben je nach Kontext sowohl pro- als auch antitumorale Effekte aus, und ihre Exosomen könnten für ein gezieltes Wirkstoffdelivery genutzt werden. Die Autoren weisen auf eine auffällige Lücke hin: Bislang bewertet keine klinische Studie ADSCs beim HCC, und immunmodulatorische Wechselwirkungen mit der Tumor-ECM bleiben weitgehend unerforscht.

Der vierte Beitrag (Castillo-Galán et al.) zeigt, dass die Aktivierung des mitochondrialen antiviralen Signalproteins (MAVS) in MSCs aus der Nabelschnur durch einen synthetischen RIG-I-Agonisten (3p-hpRNA) eine robuste Interferon- und pro-inflammatorische Zytokinsekretion auslöst, ohne die mitochondriale Integrität oder die Fähigkeit der Zellen, Mitochondrien an geschädigte Empfängerzellen zu übertragen, zu beeinträchtigen. Dies eröffnet einen Weg zu MSC-basierten antiviralen Therapien.

Der fünfte Beitrag (Yordanova et al.) zeigt, dass das Sekretom von MSCs aus der Nabelschnur die B-Zell-Aktivierung, Antigenpräsentation und das Überleben bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes moduliert, teilweise durch Veränderungen in der BAFF-Rezeptorsignalgebung. Der sechste Beitrag (Baranwal et al.) gibt einen Überblick darüber, wie von MSCs abgeleitete Exosomen und konditionierte Medien das Versagen arteriovenöser Fisteln verhindern könnten – bei mehr als 10 % der Weltbevölkerung, die von chronischer Nierenerkrankung betroffen ist und Hämodialyse benötigt.

Insgesamt argumentiert die Ausgabe, dass die genetische, epigenetische und mikroenvironmentale Manipulation von MSCs deren therapeutische Identität umprogrammieren kann – von potenziell fibrogenen Beobachtern zu präzisen Immunmodulatoren, antiviralen Verteidigern und vaskulären Stabilisatoren.