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Die meisten Scores zur Einschätzung des kardiovaskulären Risikos versagen bei Krebsüberlebenden – neue Metaanalyse deckt kritische Lücken auf

Eine Metaanalyse mit mehr als 983.000 Krebsüberlebenden zeigt, dass die meisten kardiovaskulären Risikomodelle schlecht abschneiden: Nur ein Drittel erreicht eine akzeptable Genauigkeit.

Mittwoch, 29. Juli 2026 3 Aufrufe
Veröffentlicht in Eur Heart J
A cardiologist reviewing an ECG printout alongside cancer treatment records on a desk in a clinical office, with a stethoscope nearby

Zusammenfassung

Krebsüberlebende leben immer länger, doch Herzerkrankungen gehören zu ihren größten Bedrohungen. Ärztinnen und Ärzte nutzen häufig Standard-Risikorechner, die für Menschen ohne Krebserkrankung entwickelt wurden und die Auswirkungen von Chemotherapie und Strahlentherapie nicht erfassen. Diese Analyse fasste 34 Studien mit mehr als 983.000 Krebsüberlebenden zusammen und prüfte 27 Risikoscores. Nur etwa jede dritte Kombination aus Score und Zielereignis sagte Ereignisse akzeptabel gut voraus. Krebsspezifische Instrumente eigneten sich gut, um Personen mit hohem Risiko zu bestätigen, übersahen aber viele Menschen, die später eine Herzinsuffizienz entwickelten. Die Scores funktionierten bei Überlebenden von Brustkrebs besser als bei Überlebenden von Blutkrebs. Die Kernaussage: Kein einzelner Rechner ist für alle Krebsüberlebenden zuverlässig; es braucht Instrumente, die auf die jeweilige Krebsart und Behandlungsgeschichte zugeschnitten sind.

Detaillierte Zusammenfassung

Bis 2035 werden mehr als 22 Millionen Krebsüberlebende erwartet, und Herz-Kreislauf-Erkrankungen gehören zu den häufigsten Ursachen für Erkrankung und Tod in dieser Gruppe. Die ESC- und ASCO-Leitlinien von 2022 fordern eine Risikostratifizierung zu Beginn und eine risikoadaptierte Überwachung. Die meisten verfügbaren Rechner wurden jedoch bei Menschen ohne Krebserkrankung entwickelt und erfassen Expositionen wie Chemotherapie oder Strahlentherapie nicht. Diese Metaanalyse ging der Frage nach, welche Scores bei Überlebenden tatsächlich funktionieren und für welche Endpunkte.

Die Autoren durchsuchten PubMed, Embase, Scopus und Cochrane bis zum 16. Juli 2025, sichteten 5.677 Datensätze und schlossen 34 Studien mit 983.438 erwachsenen Überlebenden ein (mittleres Alter 61,2 Jahre; 69,8 % Frauen). 79 % der Studien waren retrospektiv, und die meisten stammten aus Europa oder den USA. Es wurden 27 einzelne Scores bewertet: 18 aus der Allgemeinbevölkerung und 9 krebsspezifische. Die Endpunkte waren vaskuläre Ereignisse, krebstherapiebedingte kardiale Dysfunktion (CTRCD)/Herzinsuffizienz, Arrhythmien und zusammengesetzte Ereignisse. Die Diskriminationsfähigkeit wurde mit Random-Effects-Modellen (Sidik–Jonkman, Hartung–Knapp) gepoolt, und das Verzerrungsrisiko wurde mit PROBAST beurteilt.

Nur etwa ein Drittel der Modell-Endpunkt-Bewertungen erreichte eine AUC von 0,70 oder höher. Unter den allgemeinen Scores schnitten SCORE, Framingham (lipidbasiert), QRISK3 und CORE bei vaskulären Ereignissen akzeptabel ab. ARIC-HF, FRESCO und PCP-HF taten dies bei CTRCD/Herzinsuffizienz, HARMS2-AF und CHARGE-AF bei Arrhythmien. Bei zusammengesetzten Ereignissen qualifizierte sich nur der neuseeländische CVD-Score (AUC 0,70; 95-%-KI 0,69–0,71). Unter den krebsspezifischen Scores erreichte keiner 0,70 für vaskuläre Ereignisse oder CTRCD/Herzinsuffizienz. Der italienische AF-Score erreichte dies bei Arrhythmien, CHyLL und Abdel–Qadir bei zusammengesetzten Endpunkten.

Die Klassifikationsergebnisse zeigten deutliche Zielkonflikte. HFA-ICOS für CTRCD/Herzinsuffizienz (sieben Studien, 3.931 Patienten) hatte eine gepoolte Sensitivität von 19,3 %, aber eine Spezifität von 94,2 %. Ezaz ≥4 (vier Studien, 1.731 Patienten) hatte eine Sensitivität von 12,2 % und eine Spezifität von 88,0 %. Diese Scores können helfen, ein Risiko zu bestätigen, aber nicht, es auszuschließen. SCORE ≥5 % hatte für vaskuläre Ereignisse eine Sensitivität von 54,2 % und eine Spezifität von 81,9 %, während QRISK3 ≥10 % eine Sensitivität von 84,3 %, aber nur eine Spezifität von 47,9 % erreichte. CHA2DS2-VASc ≥2 erfasste 79,3 % der Arrhythmien bei einer Spezifität von 50,4 %.

Die Leistung variierte je nach Krebsart. In Brustkrebs-Kohorten zeigten 8 von 19 Modellen (42 %) eine akzeptable Diskrimination. Der neuseeländische CVD-Score erreichte eine AUC von 0,73 (0,71–0,75), wobei die gepoolte AUC von Abdel–Qadir von 0,73 ein sehr weites Intervall aufwies (0,46–1,00; I2 94,9 %). Bei hämatologischen Malignomen qualifizierten sich nur 4 von 20 Modellen (20 %), und die gepoolte SCORE-Schätzung für vaskuläre Ereignisse (0,74; 95-%-KI 0,53–0,95; I2 90 %) war sehr unsicher. Das deutet auf eine begrenzte Übertragbarkeit zwischen verschiedenen Krebspopulationen hin.

Die praktische Botschaft lautet: Die Modellwahl sollte zum Endpunkt und zur Krebsart passen. Alter, Blutdruck, Diabetes und Rauchen waren die häufigsten Prädiktoren, und sie lassen sich weiterhin beeinflussen. Zu den Einschränkungen zählen die überwiegend retrospektiven Designs, die geringe Zahl an Studien pro Score, weite Konfidenzintervalle, nicht vergleichbare Grenzwerte und teilweise imputierte Standardfehler. Die Autoren fordern expositionsbewusste, extern validierte Modelle, die auf bestimmte Krebspopulationen zugeschnitten sind.

Wichtigste Erkenntnisse

  • 34 studies and 983,438 adult cancer survivors were pooled, covering 27 unique risk scores (18 general-population, 9 cancer-specific)
  • Only about one-third of model–outcome evaluations reached acceptable-to-good discrimination (AUC ≥0.70)
  • The New Zealand CVD score was the only composite-outcome model with AUC ≥0.70 (0.70; 95% CI 0.69–0.71)
  • HFA-ICOS for CTRCD/heart failure (7 studies, 3,931 patients) had 94.2% specificity but only 19.3% sensitivity; Ezaz ≥4 had 88.0% specificity and 12.2% sensitivity
  • QRISK3 ≥10% had the highest sensitivity for vascular events (84.3%) but low specificity (47.9%); SCORE ≥5% had 54.2% sensitivity and 81.9% specificity
  • 8 of 19 models (42%) showed acceptable discrimination in breast cancer survivors, versus 4 of 20 (20%) in hematologic malignancy survivors
  • No cancer-specific score reached AUC ≥0.70 for vascular events or CTRCD/heart failure; 79% of included studies were retrospective

Methodik

Diese systematische Übersichtsarbeit mit Metaanalyse, die den PRISMA-2020-Richtlinien entspricht (PROSPERO CRD420251054472), durchsuchte PubMed, Embase, Scopus und Cochrane bis zum 16. Juli 2025. Sie schloss 34 Studien ein, die kardiovaskuläre Risikomodelle bei erwachsenen Krebsüberlebenden extern validierten. Die Diskrimination (AUC/C-Index) wurde für Scores, die in mindestens zwei Studien validiert worden waren, mithilfe von Random-Effects-Modellen gepoolt (Sidik-Jonkman-Schätzer, Hartung-Knapp-Konfidenzintervalle). Bivariate Modelle fassten Sensitivität und Spezifität bei vergleichbaren Grenzwerten zusammen, und das Verzerrungsrisiko wurde mit PROBAST beurteilt. Die geplanten Subgruppenanalysen betrafen Brustkrebs und hämatologische Malignome; hinzu kamen Sensitivitätsanalysen und eine Metaregression zu Nachbeobachtungsdauer und Alter.

Studienlimitierungen

Die meisten der eingeschlossenen Studien waren retrospektiv (79 %), viele Scores wurden nur in einer einzigen Studie validiert, und mehrere gepoolte Schätzwerte wiesen sehr breite Konfidenzintervalle und eine hohe Heterogenität auf (I2 bis zu ~95 %). Die Grenzwerte waren nicht für alle Scores vergleichbar, und einige Standardfehler mussten imputiert werden. Angaben zu Interessenkonflikten waren im bereitgestellten Text nicht enthalten.

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