Mitochondriale Kardiomyopathien erhalten eine umfassende Übersicht zu Pathogenese und Behandlung

Mitochondriale Kardiomyopathien stellen eine klinisch bedeutsame, jedoch untererkannte Gruppe von Herzerkrankungen dar, die in einer Dysfunktion der mitochondrialen Energieproduktionsmaschinerie verwurzelt sind. Da das Herz zu den energiehungrigsten Organen des Körpers zählt, beeinträchtigen Defekte in der oxidativen Phosphorylierung das Herzgewebe überproportional stark, was mitochondriale Erkrankungen zu einer bedeutenden Ursache von Kardiomyopathien macht, die Kliniker erkennen können müssen.

Dieser umfassende Übersichtsartikel, veröffentlicht im European Heart Journal im Oktober 2025, wurde von einem internationalen Team verfasst, das das Universitätsklinikum Würzburg, die Universität Genua und die Johns Hopkins University School of Medicine umspannt. Der Artikel deckt das gesamte Spektrum der mitochondrialen Kardiomyopathie ab: von der zugrunde liegenden genetischen Architektur — Mutationen entweder in der mitochondrialen DNA (mtDNA) oder in nukleär kodierten mitochondrialen Genen — bis hin zu den resultierenden biochemischen Defekten, die die ATP-Synthese beeinträchtigen und oxidativen Stress erhöhen.

Klinisch sind diese Erkrankungen heterogen und präsentieren sich mit hypertrophen, dilatativen oder restriktiven Kardiomyopathiemustern, häufig begleitet von Skelettmyopathie, neurologischen Defiziten, sensorineuralem Hörverlust, Diabetes und anderen systemischen Manifestationen. Diese multisystemische Überlappung ist sowohl ein Hinweis auf die Diagnose als auch eine Quelle der Verwirrung, da kardiale Manifestationen häufig gewöhnliche Kardiomyopathien nicht-mitochondrialen Ursprungs imitieren können.

Diagnostische Fortschritte, insbesondere Next-Generation-Sequenzierung und verbesserte Stoffwechselprofilierung, haben die Erkennungsraten deutlich verbessert. Dennoch führen die variable Penetranz und Expressivität mitochondrialer Mutationen dazu, dass frühzeitige Erkrankungsstadien häufig übersehen werden. Der Übersichtsartikel betont, dass ein hoher klinischer Verdachtsindex — insbesondere bei jüngeren Patienten mit ungeklärter Kardiomyopathie und extrakardialen Merkmalen — entscheidend ist.

Therapeutisch bleibt das Feld begrenzt. Aktuelle Strategien konzentrieren sich auf das Symptommanagement, die Vermeidung mitochondrial-toxischer Medikamente und die Nahrungsergänzung mit Kofaktoren wie CoQ10. Es sind keine krankheitsmodifizierenden Therapien zugelassen, was den dringenden Bedarf an klinischen Studien unterstreicht, die auf mitochondriale Biogenese, Redox-Balance und Genkorrekturansätze abzielen.