Niedrige Klotho-Spiegel mit höherer Koronararterienerkrankungslast in CT-Scans assoziiert

Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind die weltweit häufigste Todesursache, und die Identifizierung zirkulierender Biomarker, die die zugrundeliegende atherosklerotische Biologie widerspiegeln – jenseits traditioneller Risikofaktoren –, bleibt eine vorrangige Aufgabe. Alpha-Klotho, ein Protein, dessen zirkulierende Spiegel mit dem Alter sinken, hat in präklinischen und Beobachtungsstudien gefäßschützende Eigenschaften gezeigt; sein Zusammenhang mit objektivem Koronar-Atherosklerose-Ausmaß wurde jedoch selten mithilfe umfassender CT-Bildgebungsmetriken innerhalb derselben Kohorte untersucht.

In dieser monozentrischen, prospektiven Querschnittsstudie wurden 86 Erwachsene eingeschlossen, die sich aus klinischer Indikation einer CCTA an der Aydın Adnan Menderes University unterzogen. Patienten unter Statinbehandlung, mit Niereninsuffizienz (eGFR <60), vorheriger Revaskularisierung, aktiver Entzündungserkrankung oder Malignom wurden ausgeschlossen, um Störgrößen zu begrenzen. Serum-Alpha-Klotho wurde mittels ELISA gemessen. Die koronare Atherosklerose-Last wurde sowohl durch den Agatston-Kalzium-Score (kontinuierlich) als auch durch das CAD-RADS-Grading (ordinal, 0–5) erfasst. Das kardiometabolische Risiko wurde anhand des TyG-Index, des Atherogenen Plasma-Index (AIP) und des METS-IR bewertet. Angewandt wurden Spearman-Korrelationen, altersadjustierte Partialkorrelationen, multivariate lineare Regression mit HC3-robusten Standardfehlern, binäre und ordinale logistische Regression sowie bootstrap-validierte ROC-Analysen.

Klotho zeigte starke negative Korrelationen mit dem Alter (ρ = −0,598), dem Agatston-Score (ρ = −0,540) und CAD-RADS (ρ = −0,549), jeweils p < 0,001. Entscheidend ist, dass nach Adjustierung für das Alter die Assoziationen sowohl mit dem Agatston-Score (ρ = −0,348) als auch mit CAD-RADS (ρ = −0,352) statistisch signifikant blieben, was auf eine altersunabhängige Beziehung hinweist. AIP blieb nach Altersadjustierung ebenfalls invers mit Klotho assoziiert (ρ = −0,289, p = 0,007), während die Assoziationen mit TyG und METS-IR abgeschwächt waren. Multivariate Modelle erklärten 50–52 % der Klotho-Varianz. In der ordinalen logistischen Regression mit Adjustierung für Alter, Geschlecht, BMI und AIP blieb Klotho unabhängig mit dem CAD-RADS-Schweregrad assoziiert (OR = 0,525, p = 0,033). Die ROC-Analyse für das Vorhandensein jeglicher koronarer Atherosklerose ergab eine AUC von 0,754 (95%-KI: 0,654–0,855); ein explorativer Cutoff von ≤823 pg/mL lieferte eine Sensitivität von 72,0 % und eine Spezifität von 75,0 % (bootstrap-korrigiert: 69,3 % bzw. 72,5 %). Darüber hinaus wurde eine signifikante Interaktion zwischen dem Diabetesstatus und der Klotho-TyG-Assoziation identifiziert, die ein zuvor in bevölkerungsbasierten Daten berichtetes Richtungsmuster repliziert.

Mechanistisch wird vermutet, dass ein Klotho-Mangel die vaskuläre Kalzifizierung durch osteogene Transdifferenzierung glatter Muskelzellen und beeinträchtigte Autophagie fördert, was mit den hiesigen Bildgebungsbefunden übereinstimmt. Die gleichzeitige inverse Assoziation mit AIP – einem logarithmischen Quotienten aus Triglyceriden und HDL-Cholesterin, der die Belastung durch kleine, dichte LDL-Partikel widerspiegelt – deutet darauf hin, dass der Gefäßschutz durch Klotho teilweise über lipidbedingte Signalwege vermittelt wird.

Die Studie ist durch ihre moderate Stichprobengröße (n = 86), das monozentrische Design, den Querschnittscharakter, der keine Kausalschlüsse erlaubt, sowie durch einen explorativen und noch nicht klinisch validierten Biomarker-Cutoff limitiert. Das Ausschlusskriterium für Statine begrenzt zwar Störgrößen, schränkt jedoch die Generalisierbarkeit auf die breitere Bevölkerungsgruppe ein, die typischerweise mittels CCTA untersucht wird. Diese Befunde sind vorläufiger Natur und unterstützen die Durchführung größerer longitudinaler Studien, um zu klären, ob ein Klotho-Monitoring die kardiovaskuläre Risikostratifizierung verbessern könnte.