Lichttherapie verbessert das Sehvermögen und verlangsamt die AMD-Progression über 2 Jahre

Trockene altersbedingte Makuladegeneration (AMD) ist die häufigste Ursache für Sehverlust bei älteren Erwachsenen, doch bis vor Kurzem existierte keine zugelassene Therapie für ihr intermediäres Stadium. Photobiomodulation (PBM) – die Anwendung spezifischer Lichtwellenlängen zur Stimulierung der Mitochondrienfunktion und zellulären Reparatur – hat sich als mögliche Intervention etabliert, da Netzhautgewebe zu den metabolisch aktivsten im Körper gehört und mitochondriale Dysfunktion zentral in der AMD-Pathogenese ist.

LIGHTSITE III war eine doppelt verblindete, randomisierte, schein-kontrollierte, multizentrische 24-monatige Studie mit 100 Teilnehmern (148 Augen) an 10 US-amerikanischen Zentren. Die Teilnehmer waren 50 Jahre oder älter mit intermediärer trockener AMD (Drusen ≥63 µm) und einem BCVA-Ausgangswert von 50–75 ETDRS-Buchstaben. Sie wurden im Verhältnis 2:1 entweder aktiver PBM (Valeda Light Delivery System; Wellenlängen 590, 660 und 850 nm) oder einer Scheinbehandlung (stark abgeschwächte 590/660 nm, kein 850 nm) zugeteilt. Sechs Behandlungsserien mit jeweils neun Sitzungen wurden über 24 Monate alle vier Monate verabreicht. Co-primäre Endpunkte waren die BCVA-Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zu den Monaten 13 und 21, wobei Monat 24 als Nachsorgebesuch drei Monate nach der letzten Behandlung diente.

Die Studie erreichte ihren vorab festgelegten primären Wirksamkeitsendpunkt: In Monat 21 zeigten PBM-behandelte Augen einen mittleren Gewinn von +6,2 ETDRS-Buchstaben gegenüber der Scheinbehandlung (P=0,0036). Die klinisch bedeutsamen Ansprechraten waren erheblich – 61,5 % der PBM-Augen gewannen ≥5 Buchstaben, 23,1 % gewannen ≥10 Buchstaben und 4,4 % gewannen ≥15 Buchstaben. Sekundäre Endpunkte, darunter BCVA bei niedrigem Kontrast, Kontrastempfindlichkeit, Lesefähigkeit, Farbsehen und sehbezogene Lebensqualität (VFQ-25), zeigten durchgängig günstige Trends zugunsten der PBM. Anatomisch gesehen trat eine Progression zur geografischen Atrophie (GA) in Monat 24 bei lediglich 6,8 % der PBM-behandelten Augen auf, verglichen mit 24,0 % der Scheinbehandlungsaugen – eine statistisch und klinisch bedeutsame relative Risikoreduktion von 72 % (P=0,007), was auf ein echtes krankheitsmodifizierendes Potenzial hindeutet und nicht nur auf einen rein symptomatischen Nutzen.

Das Sicherheitsprofil war über den gesamten 24-monatigen Zeitraum ausgezeichnet. Es wurden keine Zeichen von Phototoxizität, Netzhautschäden oder schwerwiegenden okulären unerwünschten Ereignissen berichtet, die auf PBM zurückzuführen waren. Ausgangswert-Katarakte, Alter, Seitigkeit des Auges und der Status des schlechteren Auges beeinflussten die Ergebnisse nicht signifikant, was die potenziell anwendbare Patientenpopulation erweitert. Die Gruppen waren bezüglich Alter und BCVA zum Ausgangszeitpunkt gut ausbalanciert. Für die statistische Analyse wurden lineare gemischte Effektmodelle mit multipler Imputation zur Behandlung fehlender Daten eingesetzt, was die methodische Strenge erhöhte.

Diese Ergebnisse bauen auf früheren LIGHTSITE I- und II-Daten auf und stellen die bisher längste und größte kontrollierte PBM-Studie zur trockenen AMD dar. Das Zusammentreffen von funktioneller Verbesserung und anatomischer Krankheitsmodifikation positioniert die Mehrwellenlängen-PBM als bedeutenden therapeutischen Fortschritt. Einschränkungen umfassen die relativ kleine Stichprobengröße, eine überwiegend weiße Patientenpopulation, die industrielle Finanzierung sowie den Umstand, dass die GA-Inzidenz ein deskriptiver (nicht multiplizitätskontrollierter) sekundärer Endpunkt war. Dennoch liefert LIGHTSITE III überzeugende Belege dafür, dass PBM eine wichtige, nicht-invasive Behandlungsoption für Patienten mit intermediärer trockener AMD werden könnte.